[发明专利]抗肿瘤的药物组合物及其用途

说明书

本发明提供了一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括至少一种异硫氰酸盐衍生物和至少一种铁制剂。本发明提供的抗肿瘤的药物组合物，含有至少一种异硫氰酸盐衍生物和至少一种铁制剂。在异硫氰酸盐衍生物结合GSH，提高氧化水平的前提下，所述铁制剂进入体内后，肿瘤细胞的嗜铁特性会显著增加肿瘤细胞体内的Fe²⁺含量，Fe²⁺参与芬顿反应，进一步产生ROS，进而抑制细胞内GSH抗氧化系统，打破氧化还原稳态，将细胞内的ROS维持在较高的水平。ROS可与脂质发生脂质过氧化反应产生脂质ROS，ROS不仅损伤脂质和蛋白质，而且还会引起DNA损伤，促进细胞的死亡。

技术领域

本发明属于药物组合物领域，尤其涉及一种抗肿瘤药物的药物组合物及其用途。

背景技术

异硫氰酸盐(ITC s)是一类具有N＝C＝S结构的小分子物质，在十字花科蔬菜中含量丰富，如萝卜、白菜、西兰花、花椰菜、芥蓝等。异硫氰酸盐有很多种，饮食中常接触到的具有抗肿瘤作用的异硫氰酸盐主要包括：烯丙基异硫氰酸盐(AITC)、苯基异硫氰酸盐(BITC)、苯乙基异硫氰酸盐(PEITC)和莱菔硫烷(SFN)。

异硫氰酸盐是抑制癌细胞生长的快速诱导剂，在动物实验中，异硫氰酸盐选择性地抑制动物组织肿瘤的发生，其作用机制与异硫氰酸盐有效抑制细胞色素4P50酶代谢致癌物，增强Ⅱ相代谢酶的活性、抑制肿瘤细胞分化和诱发肿瘤细胞凋亡有直接相关。研究发现，ITCs能诱导多种肿瘤细胞，如人前列腺癌细胞(PC-3和LNCaP)、胰腺肿瘤细胞(MIAPaCa-2、PNAC-1和BxPC-3)、人T细胞性白血病细胞、人结肠癌细胞Caco-2等发生细胞凋亡和细胞周期阻滞。目前认为ICTs对肿瘤细胞凋亡的诱导和引起的细胞周期阻滞与MAPK信号传导途径的主要激酶、抗凋亡蛋白、caspases系统、细胞周期蛋白等的作用都有关系。但研究发现不同ITCs可选择性作用于不同的激酶(如ERK,JNK,P 38)：即使是对同一种激酶，各种ITCs的作用亦不完全相同。PEITC能持续活化JNKI，而3-苯丙基ITC和4-苯丁基ITC只短暂活化JNKI。正是由于这种差别导致了不同ICTs在肿瘤的预防中发挥不同的作用。

目前己发现大约20多种ITCs都具有不同程度的抗癌作用，其抗肿瘤效果主要表现在预防和治疗两方面。在治疗方面，异硫氰酸盐能够抑制肿瘤细胞ROS(活性氧簇)的解毒作用。机体的ROS的清除包括超氧阴离子对氧和过氧化氢的歧化作用，过氧化氢被谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)转换成水或者被过氧化氢酶分解为氧气和水。谷胱甘肽(GSH)是GPX的一个底物，异硫氰酸盐通过与GSH的结合引起肿瘤细胞内GSH的耗竭诱发细胞氧化损伤。当单独采用异硫氰酸盐作为抗肿瘤成分时，由于ROS的还原水平相对不太低，因此，异硫氰酸盐的使用剂量较高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗肿瘤药物的药物组合物及其用途，旨在解决现有技术单独采用异硫氰酸盐作为抗肿瘤成分时，由于ROS的还原水平相对不太低，因此，异硫氰酸盐的使用剂量较高的问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明一方面提供一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括至少一种异硫氰酸盐衍生物和至少一种铁制剂。

优选的，所述异硫氰酸盐衍生物选自烯丙基异硫氰酸盐、苯基异硫氰酸盐、苯乙基异硫氰酸盐、莱菔硫烷。

优选的，所述铁制剂选自硫酸亚铁铵、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁、氧化铁纳米颗粒。

优选的，所述铁制剂的摩尔量占异硫氰酸盐衍生物和铁制剂总摩尔量的50-90％。

更优选的，所述铁制剂的摩尔量占异硫氰酸盐衍生物和铁制剂总摩尔量的65-80％。

优选的，所述异硫氰酸盐衍生物为苯乙基异硫氰酸盐，所述补充剂为枸橼酸铁。

优选的，还包括药学上可接受的辅料。