[发明专利]一种抵抗素多肽疫苗及其在治疗乳腺癌中的应用

说明书

本发明公开了一种抵抗素多肽疫苗及其在治疗乳腺癌中的应用，属于生物技术领域。本发明的多肽疫苗由Resistin蛋白特异多肽段与免疫佐剂组成，成为Resistin多肽疫苗。该疫苗通过多次皮下注射，可激活机体淋巴细胞，并产生针对Resistin蛋白的免疫中和抗体。Resistin多肽疫苗并不影响机体糖耐受与胰岛素耐受水平。Resistin多肽疫苗能显著抑制小鼠模型下ER阳性乳腺肿瘤和三阴性乳腺肿瘤的生长，另外，Resistin多肽疫苗能显著抑制高脂饮食诱导的肥胖模型下小鼠ER阳性乳腺肿瘤和三阴性乳腺肿瘤的生长。本发明为改进目前乳腺癌的治疗方法提供新的途径。

技术领域

本发明涉及一种抵抗素多肽疫苗及其在治疗乳腺癌中的应用，属于生物技术领域。

背景技术

乳腺癌是困扰全球女性健康的重大问题，每年全世界约有140万人被诊断为乳腺癌，而大约有50万人死于该病，乳腺癌是40-55岁女性的第一位死亡原因。我国乳腺癌的年均增长速度为3％-4％，成为城市中死亡率增长最快的癌症，尤其以上海、北京、天津及沿海地区为我国乳腺癌的高发地区，已占女性恶性肿瘤发病率的首位。

饮食结构的不合理以及遗传因素等导致的肥胖与乳腺癌的发病密切相关。一方面，长期高脂肪饮食常常导致雌性激素水平异常升高，进而促进乳腺癌的发展。另一方面，过多的脂肪组织为肿瘤细胞的增殖与迁移提供能量，同时脂肪组织也为肿瘤细胞的转移和化学药物治疗提空庇护场所。

近来，越来越多的报道聚焦到脂肪组织分泌的脂肪因子促进乳腺癌起源，即乳腺癌干细胞的增殖以及乳腺癌细胞增殖和转移，例如Leptin、Adiponectin、白介素家族、Resistin等。

抵抗素蛋白(Resistin)在小鼠中由脂肪细胞产生并分泌，在人体中主要由脂肪细胞和单核巨噬细胞产生和分泌。Resistin被报道与肥胖和二型糖尿病密切相关，在临床上，血清中Resistin水平与乳腺癌病人恶性程度呈正相关，Resistin能促进体外培养乳腺癌细胞的迁移，同时体外实验证明，Resistin促进乳腺癌干细胞的增殖并促进乳腺癌的化疗抵抗。

基于此，体内阻遏Resistin的功能或有望有效地治疗乳腺癌，特别是肥胖模型下的乳腺癌治疗。但是，目前尚未有有效的靶向Resistin的治疗乳腺癌方案。

乳腺癌的临床上的治疗方案包括手术切除原发病灶，区域淋巴结清扫术，激素治疗以及放化疗等等。然而，乳腺癌的复发率和死亡率仍然很高，并且伴随着较高的代价并给与病人较大的痛苦和负担。

现有技术已经开发出基因疫苗用于治疗肿瘤相关疾病，即构建载体表达某种抗原的基因片段，利用该质粒直接免疫动物，抗原片段在宿主体内表达并刺激机体产生免疫应答抑制肿瘤细胞增殖、转移或直接杀伤肿瘤细胞。但是基因疫苗涉及到基因在具体组织或器官的摄取以及表达问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种抑制肿瘤，尤其是乳腺癌细胞生长的多肽疫苗。本发明直接将Resistin的特定肽段通过免疫学方法免疫小鼠，刺激小鼠机体产生免疫应答，刺激淋巴细胞分泌抗Resistin蛋白的免疫中和抗体，通过阻遏Resistin蛋白功能达到抑制肿瘤细胞生长的目的。本发明提供的Resistin的特定肽段可用于制备ER阳性和三阴性乳腺癌生长抑制剂。

本发明所述多肽疫苗，由Resistin蛋白特异多肽段与免疫佐剂组成，所述Resistin蛋白特异多肽段包括多肽序列EAIDKKIKQDF(鼠源Resistin全长序列从N端起第30-40位氨基酸)。

本发明所述多肽疫苗，通过皮下注射到小鼠体内，在小鼠体内经过抗原呈递细胞识别并处理后由T淋巴细胞使小鼠体内大量产生抗Resistin蛋白的免疫中和抗体。