[发明专利]含有薁类结构三芳基甲烷化合物、制备方法及其在作为抗自由基活性或抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种具有抗自由基氧化损伤活性或抗肿瘤活性的含薁类结构三芳基甲烷类化合物，其结构式为：；其制备过程是以2‑羟基薁‑1‑甲酸乙酯和芳香醛为反应原料，水作为反应溶剂，在离子液体作用下，室温下反应得以实现。本发明制备过程原料易得，操作简便，选择性好。本发明提供的化合物具有良好的抗自由基氧化损伤活性和抗肿瘤活性，可用于抗氧化延缓衰老，抑制肿瘤发生，防治心血管疾病等，对于开发该领域新型药物具有重要指导价值。

技术领域

本发明属药物化学领域，尤其涉及含有薁类结构三芳基甲烷化合物、制备方法及其在作为抗自由基活性或抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

三芳基甲烷类化合物广泛存在于天然产物中，是功能性化合物的重要结构骨架。该类化合物有很好的药物动态和动力学性质，含有多种新颖结构类型的该类化合物被合成并应用于药理活性研究，作为生物活性化合物及其在药物研发方面表现出良好活性，如：抗炎(Lacroix,R.；Poupelin,J.P.；Lacroix,J.；Reynouard,F.；Ombescot,C.Ann.Pharm.Fr.,1979,37,131-134)，抗真菌(Podder,S.；Choudhury.J.；Roy,U.K.；Roy,S.J.Org.Chem.,2007,72,3100-3103)，抗肿瘤(Masatoshi,Y.；Kuniko,H.；Yoshiko,Y.；Junko,S.；Richard,F.；Luduena,R.F.；Asok,B.；Shigeru,T.；Tazuko,T.；Takashi,T.J.Med.Chem.,1987,30,1897-1900)，抗病毒(Mibu,N.；Yokomizo,K.；Uyeda,M.；Sumoto,K.Chem.Pharm.Bull.,2005,53,1171-1174)，抗结核(Parai,M.K.；Panda,G.；Chaturvedi,V.；Manju,Y.K.；Sinha,S.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2008,18,289-292)等。

薁类化合物来源于天然产物，因其独特的化学结构以及表现出的特有的物理、化学和生物活性，在多个领域中都发挥着重要的作用。在医药领域，薁类化合物表现出的抗炎(JP:55-129241)、抗癌(JP:61-161290)和抗溃疡(JP:61-180761)等功效；可用于治疗临床中出现的眼睛和牙周膜炎(JP:10-182546)及心血管疾病(JP:10-182546)，还可用其医治神经衰退(US:5843999)和神经紊乱等病症。在化工领域，可用于激光打印和静电复印(US:20030129516)，还可用作染料、液晶显示器(JP:2069437)、光感受器(US:4990649)等。在化妆品领域，薁类化合物也表现出良好的润肤、保湿和抗皱(JP:5178716)等作用。

自由基，诸如过氧化物离子、羟基自由基、氧化物，是已知的皮肤退化的一种主要因素，过量自由基导致皮肤加速老化。它们破坏蛋白质和细胞膜的类脂类，影响DNA，也分解皮肤中的一类主要物质透明质酸。在正常的生理条件下，自由基的生成和它们被内源的化合物或酶系统阻拦之间存在一个平衡比例。额外的外部压力因素如侵蚀性大气、烤烟烟雾、紫外辐射、电磁等，可能会使原有的免疫系统过载，使平衡向有利于自由基的生成方向移动。出现皮肤老化现象或发炎，甚至导致DNA发生突变，而生产癌变。

现有查明，约有100余种疾病的发生、发展与自由基的过量形成密切相关。因此，利用抗氧化剂预防或消除自由基所造成的氧化损伤将有助于延缓衰老，减少肿瘤、心血管疾病等的发生。因此，发现与深入研究具有消除自由基活性的功能物质，对于研究抗氧化剂延缓衰老、抑制肿瘤发生、防治心血管疾病等具有重要指导价值。

在药物合成、医药等领域，目前迫切需要开发新的具有特异性的生物活性分子。通过对薁类化合物或三芳基甲烷化合物分子的结构进行修饰，是获得生物活性化合物的一条重要途径，具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗自由基活性或抗肿瘤活性的含有薁类结构三芳基甲烷化合物。