[发明专利]作为PDE4抑制剂的取代的吡啶和取代的吡嗪化合物有效
申请号: | 201810235079.4 | 申请日: | 2014-03-06 |
公开(公告)号: | CN108299400B | 公开(公告)日: | 2021-02-19 |
发明(设计)人: | 凡卡泰安·博鲁;詹姆士·布莱特恩布什尔;艾伦·卡普兰;罗伯特·莱穆斯;安德鲁·林德斯特洛姆;特洛伊·维克斯;马克·E·威尔逊;詹姆士·扎普夫;迈克尔·I·威豪斯 | 申请(专利权)人: | 达特神经科学(开曼)有限公司 |
主分类号: | C07D403/06 | 分类号: | C07D403/06;C07D401/06;C07D401/14;C07D213/64;C07D213/73;C07D405/12;C07D213/74;C07D417/06;C07D405/14;C07D213/79;C07D239/34;C07D239/42;C07D213/84 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 开曼群岛*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 pde4 抑制剂 取代 吡啶 化合物 | ||
1.式(I)的化学实体:
其中:
Z为CH或N;
i)其中当Z为CH时,则:
R1为选自:-H、-C1-3烷基以及-C1-3卤代烷基的成员;
Y为-CH2-;
R2为选自以下的成员:
A)苯基,其经一个或两个Rc成员取代,其中每一Rc独立地选自:卤素、-CN、-CO2Rb、-CONH2、-SO2CH3、-C(Rb)2OH、-CH2NH2、-CH2CONH2、-CH2CO2C1-3烷基、-NHCONH2、-NHCONH-氧杂环丁烷、-CONH-氧杂环丁烷、
B)含有一个或两个氮成员的六元单环杂芳环,其经一个或两个各自独立地选自以下的成员取代:卤素、-C1-3烷基、-C1-3卤代烷基、-CN、-OH、-C(Rb)2OH、-CH2NH2、-C(Rb)2CN、-C(Rb)2CONH2、-OCH2CONH2、-OC1-3烷基、-OCH2C(Rb)2OH、-OCH2环丙基、-OC1-3卤代烷基、-CO2H、-CON(Rb)2、-N(Rb)2、-NHCH2CF3、-NHCH(CH3)2、-NHCH2CH2N(CH3)2、-NHCH2CH2OH、-NH环丙基、-NHCOCH3、吗啉基、吡咯烷-3-醇以及氮杂环丁烷-3-醇;以及
C)含有两个、三个或四个氮成员的五元单环杂芳环,其经一个或两个各自独立地选自以下的成员取代:卤素、-C1-3烷基、-C1-3卤代烷基、-C(Rb)2OH、-N(Rb)2、-NO2、-CN、-CH2CN、-OC1-3烷基、-CH2OCH3、-CH2CH2OH、-CH2NH2、-CH2CONH2、-CO2C1-3烷基、-CO2H、-CONH2、-NHCOCH3以及环丙基;
R3为苯基或吡啶,其各自经一个或两个各自独立地选自以下的成员取代:-卤素、-C1-3烷基、-OC1-3烷基、-O环丙基、-O-氧杂环丁烷、-C1-3卤代烷基、-OC1-3卤代烷基、-CN、-CH2OH、-SO2CH3以及-N(CH3)2;
R4为选自-C1-3烷基和-C1-3卤代烷基的成员;且
每一Rb独立地为-H或-CH3;
ii)其中当Z为N时,则:
R1为-H;
Y为-CH2-;
R2为选自以下的成员:
A)苯基,其经一个或两个Rd成员取代,其中每一Rd独立地选自:-CN、-CONH2以及-CO2C1-3烷基;
B)含有一个或两个氮成员的六元单环杂芳环,其经选自以下的成员取代:-CN、-OC1-3烷基、-CONH2、-NHCH2CH2OH、-N(Rb)2以及-NH-环丙基;以及
C)含有两个或三个氮成员的五元单环杂芳环,其经一个或两个各自独立地选自以下的成员取代:-C1-3烷基、-C1-3卤代烷基、-CH2ORb、-N(Rb)2、-NO2、-CO2CH3、-CO2N(Rb)2以及环丙基;
R3为苯基,其经一个或两个各自独立地选自以下的成员取代:-Cl、-OC1-3烷基以及-OC1-3卤代烷基;
R4为-C1-3烷基;且
每一Rb独立地为-H或-CH3;
其中所述化学实体选自:式(I)的化合物、以及式(I)化合物的药学可接受的盐。
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