[发明专利]SGLT2蛋白的抑制剂以及应用

权利要求书

1.一种SGLT2蛋白的抑制剂，其特征在于包括具有式(1)所示结构的化合物：

其中，R1独立为：

R2独立为：

R3独立为：

2.根据权利要求1所述的抑制剂，其特征在于，所述R1独立为

和/或，

所述R2独立为

3.根据权利要求1所述的抑制剂，其特征在于，所述R3独立为

4.根据权利要求1所述的抑制剂，其特征在于，所述R1为

所述R2为所述R3为

5.一种化合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用，其中，所述化合物具有式(1)所示结构：

其中，R1独立为：

R2独立为：

R3独立为：

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述化合物用于抑制SGLT2蛋白的表达，所述糖尿病为I型及II型糖尿病。

7.一种SGLT2蛋白抑制剂的筛选方法，其特征在于，包括：

设置SGLT2蛋白与化合物的对接条件；

按照对接条件在数据库中进行虚拟筛选；

根据类药性原则进行对虚拟筛选结果进一步筛选和打分，获得设定分数以上的化合物作为糖尿病治疗的先导化合物。

8.根据权利要求8所述的筛选方法，其特征在于，设置SGLT2蛋白与化合物的对接条件包括：

设定化合物与SGLT2的作用是通过两部分通过强相互作用维系，一方面是亲水性较强的糖基部分与口袋朝外部分的氨基酸残基形成较稳定氢键；另一方面是小分子芳香环部分与口袋较深处的疏水口袋的疏水相互作用和π-π相互作用。

9.根据权利要求7所述的筛选方法，其特征在于，所述类药性原则为：化合物的脂水分配系数的对数值logP为-2～5、分子量为200～500、氢键给体0～5、氢键受体0～10、可旋转键数目为0～10、重原子数量为20～70以及电荷值为-2～2。

10.根据权利要求7所述的筛选方法，其特征在于，根据类药性原则进行对虚拟筛选结果进一步筛选和打分中的进一步筛选的条件包括：

挑选的小分子具有≥4个药物分子的共性，建出的药效团能全数筛出5个小分子；

小分子对SGLT2和SGLT1有特异性区别识别位点。