[发明专利]一种微波辐射下由硼酸/草酸催化体系催化合成N-苄基苯磺酰胺类化合物的方法

说明书

本发明公开一种微波辐射下由硼酸/草酸催化体系催化合成N‑苄基苯磺酰胺类化合物的方法，采用苄醇及其衍生物、苯磺酰胺衍生物为原料，以硼酸/草酸体系为催化剂，氟苯为溶剂，置于微波反应仪中在一定温度和功率下反应，一定时间后，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，高效催化制备N‑苄基苯磺酰胺类化合物的方法。本发明是一种环境友好，操作简便，高效的制备N‑苄基苯磺酰胺类化合物的方法。与现有技术相比，此方法反应速度较常规加热下明显加快，反应条件温和、操作简单、产率高，安全，成本低廉，环保。。

技术领域

本发明公开了N-苄基苯磺酰胺化合物的方法。即采用苄醇及其衍生物、苯磺酰胺衍生物为原料，以硼酸/草酸体系为催化剂，氟苯为溶剂，微波辐射条件下高效催化制备N-苄基苯磺酰胺的方法。

背景技术

磺酰胺及其衍生物是多功能的化合物，在有机化学和药物化学中有广泛应用。在有机合成中，常用来保护胺，或者作为反映中间体。磺胺类化合物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤等生物活性，在医药领域具有良好的开发价值和应用价值。在药物化学中，磺胺类药物已经在临床上使用了80年，最初磺胺类药物作为抗菌药被使用。其抗菌机制是细菌在生长过程中需要活化性的四氢叶酸，帮助传递氮一碳基团参与细菌中嘌呤和嘧啶的合成，而四氢叶酸则是由二氢蝶啶和氨基苯甲酸在二氢叶酸还原酶的作用下形成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶还原形成的。目前越来越多的科研学者通过新颖的合成方法，制备了结构丰富多样的磺胺衍生物，并进一步开发为磺胺类药物。由于磺酰胺化合物在日常生活中应用比较广泛，尤其在医药领域，更是被发现有巨大的发展空间，因此磺酰胺化合物的合成受到了众多化学研究者的关注。

文献报道合成磺酰胺类药物的方法如：（1）磺酰氯和氨反应或者将磺酰胺与卤代烃反应生成目标磺酰胺。（2）磺酰胺和苄醇在FeCl₃催化下的N-烷基化反应，得到N-苄基磺酰胺。（3）格氏试剂或卤代烃与氨基化合物反应生成磺酰胺化合物。（4）巯基化合物与胺反应生成磺酰胺。（5）利用磺酸或者磺酸盐合成磺酰胺化合物。这些方法各有优缺点，或多或少由于起始原料的毒性，昂贵的催化剂，高的反应温度，产物效率不高和环境污染严重等，使用受到限制。因此寻求在温和的条件下使用高效，简单，低毒的方法合成磺酰胺类药物是非常有前景的。

硼酸类催化剂是近些年来研究的一个热点，它以高效、环保、反应条件温和、以及良好的选择性和适应工业化生产，引起了研究者的普遍关注。与传统催化剂相比，有机硼酸类催化剂由于其缺电子特性，可极大地提高反应的效率和立体选择性，适应环保要求，甚至可以催化某些难于发生的反应并使之完全进行，在催化酯化、酰胺化、乙酰化等许多有机反应中都显示出优越性，而备受瞩目。

从成本和环保的角度考虑，使用微波辅助实现苄醇衍生物、苯磺酰胺衍生物为原料完成N-苄基苯磺酰胺类化合物的合成不具有微波加热时间短、产率高等优点，具有十分诱人的前景。从1986年Gedye首次将微波技术应用于有机合成后，微波技术在有机反应中的应用日益广泛。与传统加热反应相比，微波辐射下的有机合成具有速率快、产率高、原理利用率高等优点，实现原子经济性合成。

本发明公开了微波辐射下N-苄基苯磺酰胺类药物制备的方法。即采用苄醇及其衍生物、苯磺酰胺衍生物为原料，以硼酸/草酸体系为催化剂，氟苯为溶剂，微波辐射条件下在密封玻璃器皿中高效催化制备N-苄基苯磺酰胺类化合物的方法。与现有技术所述方法相比，高效，环保，反应条件温和，选择性高，起始原料易获得，成本低，产率高，操作简单，安全。

发明内容

本发明的目的是提供一种在微波辐射下由硼酸/草酸体系催化合成N-苄基苯磺酰胺的方法。更详细的说是在在微波辐射下催化有机相氟苯溶剂中催化剂催化苄醇及其衍生物和磺酰胺衍生物合成N-苄基苯磺酰胺化合物的方法。

实现本发明的技术方案如下: