[发明专利]特异于HER3的结合分子及其用途

权利要求书

1.一种抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区(“VL”)和重链可变区(“VH”)，所述抗体或其抗原结合片段特异性结合HER3，其中：

a.所述VL包含：

i.VL CDR1，其氨基酸序列以SEQ ID NO:19示出；

ii.VL CDR2，其氨基酸序列以SEQ ID NO:21示出；

iii.VL CDR3，其氨基酸序列以SEQ ID NO:23示出；和

b.所述VH包含：

i.VH CDR1，其氨基酸序列以SEQ ID NO:31示出；

ii.VH CDR2，其氨基酸序列以SEQ ID NO:32示出；和

iii.VH CDR3，其氨基酸序列以SEQ ID NO:35示出；

其中所述CDR按照Kabat编号系统确定。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含重链恒定区。

3.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链恒定区是人IgG恒定区。

4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述人IgG恒定区是IgG1恒定区。

5.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，

(i)其中相对于野生型人IgG恒定结构域，所述人IgG恒定区包含在位置252、254和256处的氨基酸取代，其中编号是根据Kabat中的EU索引编号的，并且其中

(a)位置252的氨基酸使用酪氨酸(Y)取代，

(b)位置254的氨基酸使用苏氨酸(T)取代，和

(c)位置256的氨基酸使用谷氨酸(E)取代。

6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含轻链恒定区，所述轻链恒定区选自人κ恒定区和人λ恒定区。

7.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其包含轻链恒定区，所述轻链恒定区选自人κ恒定区和人λ恒定区。

8.根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段，其包含人λ恒定区。

9.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体是人抗体、重组抗体、多重特异性抗体；其中所述抗原结合片段为Fv、Fab、F(ab')₂、Fab'、dsFv、scFv、或sc(Fv)₂；或者其中所述抗体或其抗原结合片段结合至至少一种异源试剂。

10.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述重组抗体是人源化抗体或嵌合抗体。

11.组合物，其包含根据权利要求1-10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、和可药用载体。

12.包含编码根据权利要求1-10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的序列的核酸。

13.包含根据权利要求12所述的核酸的载体。

14.包含根据权利要求12所述的核酸序列的宿主细胞。

15.一种制备抗体或其抗原结合片段的方法，包括(a)培养权利要求14的宿主细胞；和(b)分离所述抗体或其抗原结合片段。

16.治疗有效量的权利要求1-10中任一项所述抗体或其抗原结合片段在制备用于抑制表达HER3的细胞的增殖的药物中的用途。

17.治疗有效量的权利要求1-10中任一项所述抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗受试者中癌症的药物中的用途，其中所述癌症选自结肠癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、头颈癌和黑素瘤。