[发明专利]一种7-羰基星孢菌素类化合物及其制备方法和在制备抗癌症药物中的应用有效
申请号: | 201810242012.3 | 申请日: | 2018-03-22 |
公开(公告)号: | CN108586489B | 公开(公告)日: | 2019-12-03 |
发明(设计)人: | 陈喆;马忠俊;周晓欣;李嘉琦;高思之;刘美星 | 申请(专利权)人: | 杭州科兴生物化工有限公司 |
主分类号: | C07D498/22 | 分类号: | C07D498/22;A61P35/00;A61P35/02;C12P17/18;C12R1/465 |
代理公司: | 33224 杭州天勤知识产权代理有限公司 | 代理人: | 朱朦琪<国际申请>=<国际公布>=<进入 |
地址: | 311401 浙江省杭*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 素类化合物 孢菌 制备 式( I ) 抗癌症药物 羰基 大米固体培养基 制备方法和应用 前列腺癌 胰腺癌 抗肿瘤活性 分离纯化 粗提物 放线菌 结肠癌 可用 胃癌 萃取 发酵 过滤 应用 | ||
1.一种7-羰基星孢菌素类化合物,其特征在于,结构式如下式(I)所示:
2.一种根据权利要求1所述的7-羰基星孢菌素类化合物在制备抗癌症药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述癌症为前列腺癌、黑色素瘤、胃癌、结肠癌、非小细胞肺癌、白血病、肝癌、肾癌、甲状腺癌、皮肤癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、间皮瘤或外周神经鞘膜瘤。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述癌症为前列腺癌、结肠癌、胰腺癌或胃癌。
5.一种根据权利要求1所述的7-羰基星孢菌素类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将放线菌接种于高氏一号培养基中,摇床培养,获得种子液;
(2)将种子液接种于大米培养基中,静置培养,经萃取过滤获得粗提物;所述大米培养基由大米和海盐水配制而成,大米的质量和海盐水的体积之比为1g∶1~2mL;
(3)粗提物经分离纯化获得所述7-羰基星孢菌素类化合物;所述分离纯化包括:
(a)粗提物用乙酸乙酯萃取;
(b)萃取液浓缩后,使用凝胶柱层析纯化,并采用甲醇体积比为20~100%的甲醇-水体系进行梯度洗脱;
(c)将包含目的化合物的洗脱产物合并后,使用反相高效液相色谱分离获得所述7-羰基星孢菌素类化合物;所述反相高效液相色谱分离,以十八烷基键合硅胶为填料,流动相为40~100%的甲醇/水体系,以10mL/min进行梯度洗脱,洗脱时间为40min,收集包含目的化合物的洗脱产物;
所述放线菌为链霉菌Streptomyces sp.,保藏号为CICC No.10513。
6.根据权利要求5所述的7-羰基星孢菌素类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(a)中,用与粗提物等体积的乙酸乙酯萃取至少一次。
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