[发明专利]抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗

权利要求书

1.一种抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗，其特征在于，所述联合疫苗包括：

a)Hib-肺炎球菌免疫中间体，所述Hib-肺炎球菌免疫中间体以肺炎球菌表达的高保守性并具有免疫原性的蛋白为载体蛋白，缀合Hib荚膜多糖；

b)脑膜炎球菌免疫中间体，所述脑膜炎球菌免疫中间体包括ΔfHbp，所述重组ΔfHbp包含fHbp可变体V1的VA、VB结构域以及fHbp可变体V3的VC、VD、VE结构域；

c)呼吸道合胞病毒免疫中间体，所述呼吸道合胞病毒免疫中间体的抗原为可引起机体免疫反应的RSV膜表面融合蛋白F和/或附着蛋白G，其中表达蛋白抗原的核酸序列重组在核酸载体上，重组蛋白的核酸序列以减毒胞内细菌为细菌载体；

上述组分的免疫中间体分别制备为冻干粉剂，临用复融混合。

2.根据权利要求1所述的抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗，其特征在于：所述Hib-肺炎球菌免疫中间体还包括与载体蛋白缀合的肺炎球菌荚膜多糖。

3.根据权利要求1所述的抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗，其特征在于：肺炎球菌荚膜多糖选自以下血清型中的一种及以上：1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F和/或33F。

4.根据权利要求1所述的抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗，其特征在于，肺炎球菌载体蛋白包括：肺炎球菌溶血蛋白及其改性衍生物、肺炎球菌表面蛋白及其改性衍生物、肺炎球具表面黏附蛋白及其改性衍生物或肺炎球菌三组氨酸蛋白家族融合蛋白。

5.根据权利要求1所述的抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗，其特征在于，肺炎球菌载体蛋白具体为：改性肺炎球菌溶血蛋白△A146Ply、肺炎球菌溶血蛋白衍生物dPly、肺炎球菌表面蛋白A、肺炎球菌表面黏附蛋白A或肺炎球菌三组氨酸蛋白PhtA、PhtB、PhtD、PhtE、PhtDE。

6.根据权利要求1所述的抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗，其特征在于：RSV蛋白为F蛋白，根据表达蛋白的核酸序列设计特异性引物，引物序列如序列表SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7所示。

7.根据权利要求1所述的抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗，其特征在于：重组的RSV蛋白抗原为pcDNA3.1-F。

8.根据权利要求1所述的抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗，其特征在于：减毒胞内细菌载体选自：L3261、SL7207或ty21a。

9.根据权利要求1所述的抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗，其特征在于：转染至细菌载体内的RSV抗原为SL7207/pcDNA3.1-F。

10.根据权利要求1所述的抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗，其特征在于：所述重组ΔfHbp的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：9所示，其核苷酸编码序列如序列表SEQID NO：10所示。