[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的多肽及其应用

说明书

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的多肽、其制备方法以及它们的应用。

涉及序列表

本申请含有计算机可读形式的序列表，其通过提述并入本文。

技术领域

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的多肽、编码其的多核苷酸、以及它们的应用。

技术背景

宫颈癌(Cervical cancer)是常见的妇科肿瘤之一，其作为妇科疾病的发病率在发达国家仅次于乳腺癌、子宫内膜癌，在发展中国家则居首位。关于宫颈癌的治疗，目前，可选用手术、放疗、和化疗等不同方法。上述疗法对于改善患者远期预后，提高生存率并不理想。许多研究者将注意力转移到了活性高、不良反应小、不易产生耐药性的抗肿瘤多肽的研究。但是抗肿瘤多肽的稳定性、选择性是限制其应用的两个主要因素。由于肾的滤过作用、蛋白酶的降解作用等作用，导致抗肿瘤多肽的稳定性差、半衰期短、血药浓度低、生物利用度低。同时由于抗肿瘤多肽的选择性差，可导致人体正常的细胞和组织损伤，对人体有一定的毒副作用。

科学家致力于靶向抗肿瘤肽的研究。目前已经发现多种与肿瘤相关的蛋白酶在肿瘤细胞或者胞外基质中发生过表达，已发现的活性酶有基质金属蛋白酶(MMP)及成纤维细胞激活蛋白(FAPot)等，这些在肿瘤细胞表面特异性表达或由肿瘤细胞特异性分泌的小分子抗原物质的共同特点是同时具备肿瘤定位和蛋白水解酶两种特性。通常，将具有细胞毒性的母体药物与多肽缩合成该类酶的水解底物，使药物能更好地靶向到肿瘤组织。

因此，研究出有效的方法提高多肽药物的选择性和稳定性是抗肿瘤多肽药物研发中急需解决的问题，对其临床应用具有重要意义。

发明概述

本发明涉及一种多肽，其选自下组：

(a)包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列或由SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列组成的多肽；

(b)在(a)中的氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸由(a)衍生的多肽，其具有抗肿瘤活性。

本发明还涉及编码上述多肽的多核苷酸、包含该多核苷酸的载体、宿主细胞。

本发明还涉及包含上述多肽的药物组合物及上述多肽在制备抗肿瘤的药物，特别是治疗表达分泌整合素(Intigrin)或基质金属蛋白酶2/9(MMP2/9)相关的疾病的药物中的应用。

附图说明

图1是本发明的由固相合成制备的LSAP-1多肽的ESI质谱图。

图2是本发明的由固相合成制备的LSAP-2多肽的ESI质谱图。

图3是本发明的由固相合成制备的LSAP-3多肽的ESI质谱图。

图4是本发明多肽LSAP-3自组装形态的TEM图。

图5是本发明多肽LSAP-3及其在MMP2/9抑制剂SB-3CT存在时对Hela细胞的活性图。

发明详述

本发明涉及一种多肽，其选自下组：

(a)包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列或由SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列组成的多肽；

(b)在(a)中的氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸由(a)衍生的多肽,其具有抗肿瘤活性。

在本发明的其他实施方式中，本发明提供的多肽是包含SEQ ID NO.1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的多肽，以及其修饰多肽或其同源多肽。