[发明专利]曲札茋苷在制备治疗和/或预防炎性肠病的药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及曲札茋苷在制备治疗和/或预防炎性肠病的药物中的应用。本发明通过曲札茋苷对小鼠溃疡性结肠炎的防治试验，采用BALB/c小鼠DSS诱导法构建模型，评价了曲札茋苷50mg/kg和100mg/kg抗小鼠炎症性结肠炎的作用。结果表明，曲札茋苷能明显改善小鼠便血情况、减小结肠重量/长度比值、减少结肠粘膜充血，增加体重和活动性。因此，曲札茋苷对治疗或预防炎性肠病具有高效、低毒的特点，具有广阔的开发应用价值。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及曲札茋苷在制备治疗和/或预防炎性肠病的药物中的应用。

背景技术

炎性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohns disease,CD)。据文献报道，近5年我国IBD病例数是上世纪90年代同期的8-10倍，已成为消化系统常见疾病和慢性腹泻的主要原因。临床上，IBD患者表现为反复的腹痛、腹泻、粘液血便、甚至出现各种全身并发症如视物模糊、关节疼痛、皮疹等。IBD起病少数急骤、多数缓慢、病程可分为持续性，或呈发作期与缓解期相交替的慢性过程。IBD多采用内科治疗，主要药物包括水杨酸类、激素类、免疫抑制剂三大类，但副作用大，且疗效不稳定，仅能缓解症状而难以达到有效治疗的目的。因此，寻找新型的、更高效、更安全的IDB治疗或预防药物有重要意义。

茋类物质是一类由二苯乙烯作为母体结构的衍生物。白藜芦醇(Resveratrol)是天然茋类成分的代表，其药理作用研究主要集中于抗氧化、抗肿瘤以及植物雌激素活性等方面。国内在茋苷类成分如虎杖苷(Polydatin，piceid)、大黄降脂素(Rhapontin，rhaponticin，土大黄苷)、二苯乙烯苷的降血脂、降血糖以及心脑血管活性方面也有很多研究。因此，茋及茋苷类物质在多方面凸显出的潜在应用价值受到越来越多的关注。曲札茋苷是一种从拉萨大黄中提取的茋苷类化合物，含量为3％～5％，也可以通过化学合成获得。安全性研究表明曲札茋苷安全性良好，急性毒性试验中，24小时内给小鼠单次灌胃最大给药量为13.33g/kg.bw，比格犬为5g/kg.bw，遗传毒性试验中未见致染色体畸变、致突变作用。目前的研究表明，曲札茋苷具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗癌、治疗抑郁症和心脑血管疾病等多方面的活性应用，但未见在治疗和预防炎性肠病药物中的用途报道。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供曲札茋苷在制备治疗和/或预防炎性肠病的药物中的应用。

本发明提供了曲札茋苷在制备降低结肠组织TNF-α和/或IL-6的药物中的应用。

本发明实验表明：与正常对照组小鼠比较，模型组小鼠结肠组织TNF-α和IL-6含量显著增高(^###p<0.001)；与模型组小鼠比较，曲札茋苷组呈剂量依赖性显著降低结肠组织TNF-α和IL-6含量(^***p<0.001，^**p<0.01)；阳性药组也明显降低了结肠组织TNF-α和IL-6含量(^*p<0.05)。

本发明还提供了曲札茋苷在制备改善结肠充血水肿的药物中的应用。

实验表明，DSS模型组结肠重量/长度比值明显比正常对照组大，表明模型组充血肿胀情况比较严重，而曲札茋苷组和阳性药组结肠重量/长度比值明显低于模型组，表明曲札茋苷和阳性药柳氮磺胺吡啶都可以逆转DSS引起的小鼠结肠充血水肿。

本发明还提供了曲札茋苷在制备预防和/或治疗炎性肠病的药物中的应用。

本发明中，所述炎性肠病为溃疡性结肠炎和/或克罗恩病。