[发明专利]多能干细胞的分化

权利要求书

1.分离的肽，其包含具有至少一个点突变的激活素A的氨基酸序列，其中所述肽适用于将多能干细胞分化成表达定形内胚层谱系特征性标志物的细胞的方法中，

其中分离的肽包含SEQ ID No:3-95的氨基酸序列，或

其中至少一个点突变是激活素A氨基酸序列中的至少一个选自如下的氨基酸残基：10I、16F、18V、19S、20F、37A、38N、39Y、41E、43E、74F、75A、76N、77L、78K、79S、82V、107N、109I、110V和116S。

2.根据权利要求1的分离的肽，其中所述多能干细胞是胚胎干细胞。

3.根据权利要求1的分离的肽，其中所述至少一个点突变是激活素A氨基酸序列中的至少一个选自如下的氨基酸残基：10I、16F、18V、19S、20F、37A、38N、39Y、41E、43E、74F、75A、76N、77L、78K、79S、82V、107N、109I、110V和116S。

4.权利要求3的分离的肽，其中所述至少一个点突变是缺失、插入或置换。

5.权利要求1或3的分离的肽，其中激活素A具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列。

6.权利要求1的分离的肽，其中分离的肽包含SEQ ID No:3-95的氨基酸序列。

7.权利要求6的分离的肽，其中所述分离的肽由SEQ ID No:3-95的氨基酸序列组成。

8.编码权利要求6或7的分离的肽的核酸。

9.包含权利要求8的核酸的表达载体。

10.根据权利要求1的分离的肽，其中所述肽是如SEQ ID NO 5所示的ACTN4，如SEQ IDNO 49所示的ACTN48，如SEQ ID NO 12所示的ACTN11，如SEQ ID NO 35所示的ACTN34，如SEQID NO 30所示的ACTN29，如SEQ ID NO 29所示的ACTN28，如SEQ ID NO 32所示的ACTN31，如SEQ ID NO 41所示的ACTN40，以及如SEQ ID NO 17所示的ACTN16。

11.根据权利要求1或10的分离的肽，其中所述方法包括用所述分离的肽处理所述多能干细胞一段时间，所述时间足以使所述多能干细胞分化成表达所述定形内胚层谱系特征性标志物的细胞。

12.利要求1或9的分离的肽，其中所述分离的肽被进一步修饰以含有至少一个能够在亲和纯化柱中与固体基质上的配体特异性结合的区域。

13.根据权利要求11的分离的肽，其中所述至少一个能够特异性结合亲和纯化柱中固体基质上的配体的区域是金属结合位点。

14.权利要求12的分离的肽，其中所述金属结合位点包含一对组氨酸残基。