[发明专利]一种含有IL12重组表达基因的纳米制剂及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种含有IL12重组表达基因的纳米制剂，它是以IL12的重组表达基因为活性成分，加上聚合物形成的纳米制剂。本发明还公开了前述纳米制剂的制备方法和用途。本发明含有IL12重组表达基因的纳米制剂治疗结肠癌的效果优良，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及一种含有IL12重组表达基因的纳米制剂及其制备方法和用途。

背景技术

IL-12是由不同基因编码的2个亚基p35与p40两条肽链借二硫键的形成结合在一起的异二聚体细胞因子。人IL-12编码p35、p40的基因分别定位于第3号染色体(3p12～3q13.2)和第5号染色体(5q31～33)。两者都含有一个单的长开链阅读框架,一个疏水N端信号肽及劈裂部位,显示2种蛋白产物是以前体形式合成。p35、p40两者单独存在时无生物学作用,只能结合后才具有生物学活性。IL-12表达的调控机制比较复杂,其异二聚体的产生需要编码p40和p35的2个基因的同时表达。而产生IL-12的细胞主要是两大类细胞:一类是参与先天免疫的细胞,如吞噬细胞、浆细胞及角质细胞；另一类是抗原递呈细胞(APC),包括吞噬细胞的单核/巨噬细胞、B细胞以及树突状细胞和皮肤郎罕细胞。吞噬细胞产生IL-12的能力受一些因子的调节,IFN-γ和GM-CSF可增加吞噬细胞的IL-12表达,而IL-10、IL-4和抑制IL-12的表达。

大量动物实验表明,IL-12能够明显抑制肿瘤的生长和转移,以及延长荷瘤动物的生存时间。

发明内容

为了克服现有技术存在的缺陷，本发明提供了一种含有IL12重组表达基因的纳米制剂及其制备方法和用途。

本发明提供了一种含有IL12重组表达基因的纳米制剂，它是以IL12的重组表达基因为活性成分，加上聚合物形成的纳米制剂。

其中，所述的聚合物为DOTAP和MPEG-PLA的组合或者DOTAP和MPEG-PCL的组合。

本发明MPEG-PLA是指甲氧基聚乙二醇-聚乳酸，甲氧基聚乙二醇与聚乳酸的摩尔比为45:28；本发明MPEG-PCL是指甲氧基聚乙二醇-聚ε-己内酯，甲氧基聚乙二醇与聚ε-己内酯的摩尔比为45:18。

其中所述DOTAP和MPEG-PLA的质量比为1：4～1：9。

所述IL12的重组表达基因的序列如SEQ ID NO.1所示，具体如下：