[发明专利]注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种抗生素制剂，具体为一种注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法。解决注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂中，大剂量产品制备的问题，提供了一种注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法。本发明创造的技术方案是，注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法，包括阿莫西林钠(以C₁₆H₁₉N₃O₅计)1.5份，含氟氯西林钠(以C₁₉H₁₇ClFN₃O₅计)1.5份，0.9%氯化钠注射液100份。并且使用了特定的搅拌设备。通过上述步骤和设备，可以大批量，快速制备得到注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂，并且性状稳定，使用安全。

技术领域

本发明涉及一种抗生素制剂，具体为一种注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法。

背景技术

注射用阿莫西林钠氟氯西林钠，适用于敏感菌所致的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、口腔及耳鼻喉感染等。为阿莫西林钠与氟氯西林钠的复方制剂，含阿莫西林钠(以C16H19N3O5计)，含氟氯西林钠 (以C19H17ClFN3O5计)比例为1:1。阿莫西林钠为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类，对革兰阴性和阳性菌均有杀菌作用，其特点是广谱，不耐青霉素酶。氟氯西林钠为半合成的异唑类青霉素，其特点是不易被青霉素酶所破坏，对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有杀菌作用。主要用于耐青霉素葡萄球菌感染，但革兰阴性菌对氟氯西林耐药。两者的抗菌作用机制与青霉素相同，均是通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPS)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。阿莫西林钠和氟氯西林钠联合后，可起到对葡萄球菌产酶菌株和某些革兰阴性菌敏感菌株的抗菌作用。在制备阿莫西林钠和氟氯西林钠中多个环节使用到搅拌这一工序，在大型的大批量生产中，需要特制的搅拌设备才能保证批次的质量均匀稳定，以及提高生产效率。

发明内容

本发明为了解决注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂中，大剂量产品制备的问题，提供了一种注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法。

本发明创造的技术方案是，注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法，包括阿莫西林钠(以C₁₆H₁₉N₃O₅计)1.5份，含氟氯西林钠 (以C₁₉H₁₇ClFN₃O₅计)1.5份，0.9%氯化钠注射液100份。

其中氟氯西林钠的合成方案是，步骤1、氟氯西林的制备：室温下，将 6-氨基青霉烷酸加入到纯化水中，搅拌并滴加１mol／Ｌ的氢氧化钠水溶液，调节ｐＨ值到７．０～７．２，反应液完全溶清后，升温至２５～３０℃，加入丙酮溶解好的氟氯酰氯溶液，［中文名：３－（２－氯－６－氟苯基）－５－甲基异恶唑－４－碳酰氯］并用氢氧化钠水溶液调节ｐＨ值一直保持中性，保温反应２０ｍｉｎ，然后加入乙酸丁酯，用２ｍｏｌ／Ｌ的稀盐酸酸化至ｐＨ值２．０～２．５，反应１５ｍｉｎ后倒入分液漏斗中，静置分层。酸水层弃去，有机层用饱和食盐水洗涤，分去水层后加入针剂炭，室温脱色，过滤得氟氯西林的乙酸丁酯溶液，直接用于下部反应。

步骤2、氟氯西林钠的制备方案是：开启搅拌，将上步反应液升温到３０～４０℃时，匀速加入异辛酸钠－乙酸丁酯液保温反应２．０ｈ，析出结晶，降至室温，过滤，滤饼用丙酮洗涤，减压真空干燥，得氟氯西林钠的白色固体粉末。

阿莫西林钠制备

步骤1、制备溶液一、取无水乙醇，三乙胺混合，搅拌均匀，降温到零度，加入阿莫西林三水酸，搅拌到完全溶解，

步骤2、制备溶液二、取乙酸乙酯、异辛酸钠，混合，搅拌至完全溶解，