[发明专利]二聚噬菌体溶素

权利要求书

1.分离的二聚噬菌体溶素，其中包含彼此共价连接的、特异于细菌并且能够杀灭至少一种或更多种链球菌属(Streptococcus)细菌的两个噬菌体溶素单体，其中所述二聚噬菌体溶素针对一种或更多种链球菌属细菌的杀灭活性高于任一种所述噬菌体溶素单体的杀灭活性，并且所述溶素单体通过反应性基团或者每一单体序列C-末端的氨基酸共价结合或交联。

2.权利要求1的二聚噬菌体溶素，其中所述溶素单体彼此化学交联或者彼此由二硫键共价连接。

3.权利要求2的二聚噬菌体溶素，其中各单体具有在自C-端14和20个氨基酸之间的Cys残基。

4.权利要求3的二聚噬菌体溶素，其中所述溶素单体在头45个残基中不具有Cys残基。

5.权利要求1的二聚噬菌体溶素，其中至少一个所述溶素单体包含特异于细菌并且能够杀死至少一种或多种链球菌属细菌的第一噬菌体溶素的催化性结构域和特异于细菌并且能够杀死至少一种或多种链球菌属细菌的第二噬菌体溶素的结合结构域。

6.权利要求5的二聚噬菌体溶素，其中第一噬菌体溶素的催化性结构域是SEQ ID NO:1的Cpl-1溶素氨基酸1－190的催化性结构域。

7.权利要求5的二聚噬菌体溶素，其中所述第二噬菌体溶素的结合结构域是SEQ IDNO:1的Cpl-1溶素氨基酸191－326的结合结构域，或者SEQ ID NO:5的Pal溶素氨基酸155-296的结合结构域。

8.权利要求1的二聚噬菌体溶素，其中所述二聚噬菌体溶素具有比任一种所述噬菌体溶素单体更长的半寿期或者更低的血浆清除。

9.权利要求1的二聚噬菌体溶素，其中所述溶素单体通过与其C-端末端或区域融合的异源肽或连接肽相交联。

10.权利要求1～9之任一项所述的二聚噬菌体溶素在制备用于治疗患有由链球菌感染导致的疾病或病情的哺乳动物或者用于使患有由链球菌感染导致的疾病或病情或处于由链球菌感染导致的疾病或病情风险的哺乳动物中的链球菌去定殖的药物中的用途。

11.权利要求10的用途，其中所述感染由肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)导致。

12.权利要求10的用途，其中所述疾病或病情是选自下列的一种或更多种疾病或病情：菌血症，脑膜炎，肺炎，中耳炎及鼻窦炎。

13.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1～9之任一项的二聚噬菌体溶素，及药学可接受的载体。

14.包含权利要求1－9中任一项所述的二聚噬菌体溶素的抗微生物组合物用于清洁或净化多孔或非多孔表面的用途，所述表面包括怀疑含有感染性细菌的表面。

15.一种抗微生物组合物，其中包含权利要求1－9中任一项所述的二聚噬菌体溶素。

16.一种噬菌体溶素，其中包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列。