[发明专利]作为RORc调节剂的苄基磺酰胺衍生物

说明书

本发明涉及作为RORc调节剂的苄基磺酰胺衍生物。本发明公开式Ia或Ib化合物或其药学上可接受的盐，在式Ia或Ib中，m、n、r、A、X¹、X²、X³、X⁴、Y、Z、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸如本文所定义。本发明也公开了制备上述化合物的方法以及使用所述化合物治疗炎性疾病例如关节炎的方法。

本申请为2013年12月9日提交的、发明名称为“作为RORc调节剂 的苄基磺酰胺衍生物”的PCT申请PCT/EP2013/075876的分案申请，所 述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2015年3月31日，申请号为 201380051310.X。

技术领域

本发明涉及能够调节维甲酸受体相关的孤儿受体RORc(RORγ)功能 的化合物以及此类化合物在治疗自身免疫性疾病中的用途。

背景技术

T辅助性17细胞(Th17)为能够分泌白介素(IL)-17的CD4+T细胞，其 与自身免疫性疾病的发病机理有关，例如类风湿性关节炎、肠易激综合证、 银屑病、银屑病性关节炎和脊柱关节炎(spondyloarthridities)。维甲酸相关 的孤儿受体γ(RORγ或RORc)被公认为是Th17细胞分化所必须的转录因 子。RORc为核激素受体亚族的孤儿成员，包括RORα(RORa)和RORβ (RORb)。RORc通过与作为单体的DNA结合而控制基因转录。有人提出 对RORc的选择性调节可以作为发现和开发Th17细胞相关的自身免疫性 疾病的途径。

因此，需要能够抑制RORc的化合物，用于治疗自身免疫性疾病，例 如类风湿性关节炎、肠易激综合证、银屑病、银屑病性关节炎和脊柱关节 炎。

发明内容

本发明提供了式Ia或Ib化合物或其可药用的盐：

其中：

m为0或1；

n为0或1；

r为0－3；

A为：键；-CH₂-；-NR^a-；或-O-；

X¹、X²、X³和X⁴中的一或两个为N，其它为CR^b；或者X¹、X²、X³和X⁴中的三个为N，另一个为CR^b；或每个X¹、X²、X³和X⁴均为CR^b；

R¹、R²、R³和R⁴每一个独立为：氢；或C_1-6烷基，该烷基可以是未 取代的或者被卤素取代一或多次；

R⁵为：C_1-6烷基；C_3-6环烷基；C_3-6环烷基-C_1-6烷基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；或羟基-C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基、C_3-6环烷基和C_3-6环烷基-C_1-6烷基部分可以被卤素取代一或多次；