[发明专利]一种3-（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物的制备方法

说明书

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及3‑（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物的制备方法，该方法是通过以下步骤实现的：将芳香胺类化合物和丙烯酸乙酯混合，在磷酸二氢钠催化下于混合溶剂中进行反应，通过柱层析后得到3‑（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物。本发明提供的方法在磷酸二氢钠催化下，在水和醇的混合液中进行，底物溶解性好、适用性广；反应产率高，可控性强。本发明提供的方法绿色环保，副反应产物少，绿色、高效。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及3-（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物的制备方法。

背景技术

3-（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物属于 β-氨基酸类化合物，β-氨基酸是β-氨基羧基化合物中最重要的中间体之一，如β-内酰胺类及紫杉醇等具有药用价值的生物活性物质均可以通过β-氨基酸来进一步合成，同时β-氨基酸也是研究肽链一级结构和二级结构活性和稳定性的重要物质。因此，合成3-（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物具有非常重要的药学价值及经济价值。

胺与缺电子烯烃的氮杂迈克尔加成反应是合成β-氨基羰基化合物的有效途径。芳香族胺的氮杂迈克尔加成反应可以在强酸或强碱性催化条件下进行，但是常伴随有大量副产物生成，还会带来有害物质的残留。为了更绿色、高效的合成出芳香族β-氨基羰基化合物各种催化剂及新技术被使用。Tetrahedron Lett.2013,54(21),2669-73提供了一种用碳酸钠水溶液做催化剂的3-（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物的制备方法。这种方法可以获得单烷基化的产物。但是一些水溶性差的的固态芳香胺的反应效果较差。因此开发一种合成方法简单，选择性好的工艺成为了亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明公开了一种3-（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物的制备方法，该方法操作简便，底物适用范围广，产率高，应用性强。

为达到上述目的，采用技术方案如下：

本发明提供了一种3-（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：将芳香胺类化合物和丙烯酸乙酯混合，在磷酸二氢钠催化下于混合溶剂中进行反应，通过柱层析后得到3-（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物；

其中，所述产物3-（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物结构式为：

式中，所述R为烷基、卤素、烷氧基或氢。

进一步的，所述芳香胺与丙烯酸乙酯的摩尔比为1：1.0-1.5；优选的摩尔比为1：1.2。

本发明所述的芳香胺类化合物的通式如下：

；

所述R为烷基、卤素、烷氧基或氢。

进一步的，所述芳香胺和磷酸二氢钠摩尔比为1：0.05-0.20；最优选的摩尔比为1：0.10。

进一步的，所述混合溶剂和磷酸二氢钠的料液比为1mL：0.1mmol；所述混合溶剂为水与等体积的醇混合所得。

上述醇为甲醇或乙醇；最优选的为甲醇。

进一步的，所述反应的温度为50-80℃；最优化的，反应的温度为60℃。

进一步的，所述柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯与正己烷按照体积比1：6组成。

本发明中反应通式如下：

。

本发明的有益效果为：

（1）本发明提供的方法在磷酸二氢钠催化下，在水和醇的混合液中进行，底物溶解性好、适用性广；反应产率高，可控性强。

（2）本发明提供的方法绿色环保，副反应产物少，绿色、高效。

具体实施方式