[发明专利]生物正交药物活化

权利要求书

1.双烯作为用于在生理环境中释放连接至反式-环辛烯的物质的活化剂的用途。

2.反式-环辛烯与双烯间的反电子需求的Diels-Alder反应作为用于在生理环境中提供结合形式的化学物质如药物并且使其能够释放的目的的化学工具的用途。

3.权利要求1或2的用途，其中所述双烯选自：

4.用于前药的给药和活化的药盒，所述药盒包含直接或间接连接至触发基团的药物基团和所述触发基团的活化剂，其中所述触发基团包含亲双烯体，并且所述活化剂包含双烯，所述亲双烯体包含反式-环辛烯环，所述环任选地含有一个或多个杂原子，并且选择所述双烯以使其能够与所述亲双烯体以反电子需求的Diels-Alder反应的形式反应，所述亲双烯体包含式(1a)的结构：

其中A和P独立地为CR^a₂或CR^aX^D，条件是A和P中的至少一个为CR^aX^D，X^D为O-C(O)-(L^D)_n-(D^D)、S-C(O)-(L^D)_n-(D^D)、O-C(S)-(L^D)_n-(D^D)、S-C(S)-(L^D)_n-(D^D)、NR^d-C(O)-(L^D)_n-(D^D)、NR^d-C(S)-(L^D)_n-(D^D)、C(O)-(L^D)_n-(D^D)、C(S)-(L^D)_n-(D^D)，L^D为任选的连接基，并且n＝0或1，所述L^D优选地通过S、N、NH或O连接至所述亲双烯体，其中所述S、N、NH或O为所述连接基的一部分；D^D为一个或多个治疗基团或药物，其优选地通过S、N、NH或O连接，其中所述S、N、NH或O为所述治疗基团的一部分，优选地，X^D为NR^d-C(O)-(L^D)_n-(D^D)或C(O)-(L^D)_n-(D^D)，其中n＝0或1；

其中R^a各自独立地选自H、烷基、芳基、OR’、SR’、S(＝O)R”’、S(＝O)₂R”’、S(＝O)₂NR’R”、Si-R”’、Si-O-R”’、OC(＝O)R”’、SC(＝O)R”’、OC(＝S)R”’、SC(＝S)R”’、F、Cl、Br、I、N₃、SO₂H、SO₃H、SO₄H、PO₃H、PO₄H、NO、NO₂、CN、OCN、SCN、NCO、NCS、CF₃、CF₂-R’、NR’R”、C(＝O)R’、C(＝S)R’、C(＝O)O-R’、C(＝S)O-R’、C(＝O)S-R’、C(＝S)S-R’、C(＝O)NR’R”、C(＝S)NR’R”、NR’C(＝O)-R”’、NR’C(＝S)-R”’、NR’C(＝O)O-R”’、NR’C(＝S)O-R”’、NR’C(＝O)S-R”’、NR’C(＝S)S-R”’、OC(＝O)NR’-R”’、SC(＝O)NR’-R”’、OC(＝S)NR’-R”’、SC(＝S)NR’-R”’、NR’C(＝O)NR”-R”、NR’C(＝S)NR”-R”和CR’NR”，其中每个R’和每个R”独立地为H、芳基或烷基，并且R”’独立地为芳基或烷基；

其中R^d各自选自H、C_1-6烷基和C_1-6芳基；并且其中T、F各自独立地表示H或者选自烷基、F、Cl、Br和I的取代基。