[发明专利]治疗化合物的结晶形式及其用途

权利要求书

1.7-(3-(4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基喹唑啉-7-基氧基)丙基)-2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷的结晶形式，其中所述结晶形式为结晶形式A，其具有峰位于约11.46、12.26、18.16、19.51、21.12和25.71±0.3度2θ或晶格间距为7.71、7.22、4.88、4.55、4.20和的X射线粉末衍射(XRPD)图样。

2.根据权利要求1所述的结晶形式A，其中所述XRPD图样还具有位于约11.10、15.66、17.54、22.31、24.79和28.90±0.3度2θ的峰或为7.96、5.65、5.05、3.98、3.59和的晶格间距。

3.7-(3-(4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基喹唑啉-7-基氧基)丙基)-2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷的结晶形式，其中所述结晶形式为结晶形式B，其具有峰位于约9.87、12.88、14.40、15.45、21.14和26.84±0.3度2θ或晶格间距为8.96、6.87、6.14、5.73、4.20和的XRPD图样。

4.根据权利要求3所述的结晶形式B，其中所述XRPD图样还具有位于约10.69、16.42、18.90、22.56和29.12±0.3度2θ的峰或为8.27、5.39、4.69、3.94和的晶格间距。

5.包括权利要求1所述的结晶形式A或权利要求3所述的结晶形式B的药物组合物，所述组合物还包括药学上可接受的载体。

6.一种药物组合物，其包括：

多个包覆粒子，所述包覆粒子包括：

包括权利要求1所述的结晶形式A或权利要求3所述的结晶形式B的核心粒子，其中所述结晶形式构成所述核心粒子的至少约80重量％；以及

围绕所述核心粒子包括一种或多种表面变更剂的包衣。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述一种或多种表面变更剂包括三嵌段共聚物，其包括亲水嵌段-疏水嵌段-亲水嵌段构型，其中所述疏水嵌段具有至少约为2kDa的分子量且所述亲水嵌段构成所述三嵌段共聚物的至少约15重量％。

8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物适于局部给药。

9.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物适于注射。

10.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物适于输送至眼睛。

11.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物适于口服给药。

12.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物适于吸入。

13.一种治疗眼部疾病的方法，其包括对有需要的受试者进行治疗有效量的根据权利要求1所述的结晶形式A或根据权利要求3所述的结晶形式B或包括结晶形式A或B的药物组合物的给药。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述眼部疾病为视网膜病变。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述眼部疾病为年龄相关性黄斑变性(AMD)。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述眼部疾病为角膜新生血管形成。

17.根据权利要求13所述的方法，其中所述眼部疾病为糖尿病性黄斑水肿。

18.根据权利要求13所述的方法，其中所述眼部疾病为视网膜静脉阻塞。