[发明专利]一种甲基多巴组合物、片剂及制备方法

说明书

本发明涉及一种甲基多巴‑二氧化硅‑硬脂醇药物组合物及其制备方法，该药物组合物主要应用于制备甲基多巴片。本发明是甲基多巴与硬脂醇和胶态二氧化硅经过喷雾干燥工艺进行聚合得到的组合物，使颗粒的豪斯纳比范围为1.10~1.18，卡尔指数范围10~15%，具有良好的流动性和可压缩性，进而提高了其可压性和片剂成形性，同时可以有效防止药物部分与水结合后发生氧化变色，显著改善了制剂的贮存稳定性。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及一种甲基多巴药物组合物、片剂及其制备方法。

背景技术

甲基多巴为脱羧酶抑制剂，适用于治疗轻、中度高血压，肾性高血压，伴左室肥厚，心力衰竭的高血压，老年人及妊娠高血压等患者。甲基多巴降压作用温和、持久、可靠，副作用小，且有降低外周血管阻力和增加肾血流量的优点，适用于肾功能不全的高血压患者。甲基多巴为无色或近乎于无色晶体或白色至淡黄色-白色细粉末，粉体塑性强，韧性差，流动性差，压片时可压性较差，粘冲，片剂硬度低，易发生裂片等现象。豪斯纳比（Hausnerratio）和卡尔指数（Carr index）是由两种用于多种行业，作为说明粉末或颗粒材料流动性和可压缩性评价数值，表1中注明了不同的豪斯纳比和卡尔指数范围与可压性之间的关系。其计算方式为：豪斯纳比=振实密度/堆密度；卡尔指数=（振实密度-堆密度）/振实密度×100%。经实验测定甲基多巴的豪斯纳比范围为1.35-1.45，卡尔指数＞25%，这也表明了粉末的流动性和可压性均比较差。而甲基多巴的治疗规格均比较大，药物在处方组成中所占的重量分数一般在60%以上，利用其它填充辅料改善可压性的空间有限，因此甲基多巴药物特性是影响制备工艺和片剂质量的最主要因素，而甲基多巴原料粉体成形性差，中间体颗粒可压性差，易产生粘冲现象，对于制粒工艺的要求比较高，生产工艺参数难以控制。例如，本领域的工作人员所熟知的是，在片剂的制备过程中，为了改善中间体颗粒的粉体性能、压片粘冲的现象，一般需要在中间体颗粒中加入一定量硬脂酸镁、滑石粉和二氧化硅等润滑剂，然而，由于滑石粉和二氧化硅的抗粘作用有限，在实际使用过程中，一般会使用硬脂酸镁或将硬脂酸镁与滑石粉、二氧化硅等并用，而发明人经过大量的实验发现，制备甲基多巴片时，硬脂酸镁的用量在3%以上才能消除粘冲现象，但是这样的用量会带来片剂硬度低的缺陷，甚至会降低药物的溶出度。

表1 卡尔指数与豪斯纳比关系表