[发明专利]一种柔红酮中间体化合物

权利要求书

1.一种柔红酮的中间体，为式9所示，结构式如下：

2.一种权利要求1所述的中间体化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

利用2,5-二羟基苄醇为原料经MOM保护酚羟基生成中间体1、中间体1经碘代反应生成中间体2碘代烷，中间体2与酸11化合物发生亲电取代反应，生成中间体3，中间体3成酰氯后通过傅克酰基化反应与苯环相连形成中间体4，中间体4六元环上的酮羟基经手性还原生成中间体5，中间体5在强亲核试剂二甲亚砜钠盐的作用下开环生成中间体6，中间体6在铝汞齐作用下甲基化即得中间体7，中间体7的两个羟基经TMS保护即得中间体8，中间体8与3-甲氧基-1,2-二苯甲酰氯反应成环得中间体9；合成路线如下：

3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，由2,5-二羟基苄醇制备中间体1的步骤为：将2,5-二羟基苄醇溶于有机溶剂中，氮气保护下加入二异丙基乙胺和氯甲基甲醚，35～70℃下搅拌至反应完毕，降温，将反应液倒入5％碳酸氢钠溶液中，搅拌，静置分液，水相再用二氯甲烷或氯仿萃取，收集有机相，用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，过滤收集有机相减压浓缩，加入石油醚打浆，抽滤，减压干燥得中间体1。

4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，由中间体1制备中间体2的步骤为：将中间体1置于反应瓶中，加入溶有N，N'-二环己基-N-甲基碳化二亚胺碘化物的有机溶剂，25～55℃下避光反应，减压蒸除溶剂，残余物溶于正己烷中，水洗，水相用正己烷萃取，收集有机相并用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液减压浓缩，剩余物用二氯甲烷和正己烷混合溶剂重结晶得中间体2。

5.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，由中间体2制备中间体3的步骤为：将酸11溶于有机溶剂中，-78℃，氮气保护下缓慢地滴入双三甲基硅基胺基锂的四氢呋喃溶液，加入溶有中间体2的有机溶剂，-78～-50℃搅拌反应1～3h，升温至-30～-20℃搅拌反应15～22h，反应完毕，将反应液倒入盐酸中，异丙醚萃取，收集有机相，用硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂后溶于二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水相用异丙醚萃取，收集有机相，硫酸镁干燥，减压浓缩即得中间体3。

6.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，由中间体3制备中间体4的步骤为：将中间体3置于反应瓶中，室温下加入有机溶剂，氮气保护下加入氯化亚砜，加热回流反应12h，冷却至室温后加入四氯化锡，在20℃下搅拌反应1h，降温至0℃，加入碎冰，分液收集水相，水相用二氯甲烷萃取，收集有机相，用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液依次洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩得中间体4粗品，四氢呋喃和正己烷的混合溶液重结晶得中间体4。

7.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，由中间体4制备中间体5的步骤为：氮气保护下，向反应容器中依次加入四氢呋喃溶液，N,N-二乙基苯胺硼烷，(R)-2-甲基CBS-恶唑硼烷的四氢呋喃的溶液，控温15～25℃，缓慢加入中间体4的四氢呋喃溶液，保温反应，控制温度低于25℃，缓慢滴加甲醇，搅拌，减压浓缩，加入二氯甲烷，15～25℃下滴加硫酸，搅拌，加水分液，有机相再用水和饱和氯化钠溶液依次洗涤，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液减压浓缩至干，四氢呋喃和乙醚混合溶液重结晶，得中间体5。

8.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，由中间体5制备中间体6的步骤为：将中间体5溶于四氢呋喃溶剂中，氮气保护下，降温至0℃，将二甲亚砜钠盐溶于二甲亚砜和四氢呋喃的混合溶液后滴入，室温下搅拌反应，反应完毕加入萃取溶剂和饱和氯化铵溶液搅拌，静置分液，水相用萃取溶剂洗涤，收集有机相，有机相用水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得中间体6。