[发明专利]一种三唑-羧酸酯类衍生物在医药领域的应用

说明书

本发明公开了一种三唑类化合物4‑乙基‑（3‑（6‑（N‑（4‑氟苄基）3‑甲基丁氨基）3‑吡啶基）‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑4‑羰基）‑环己烷‑1‑羧酸酯，其制备方法及其在制备抑制抗肿瘤活性药物中的应用。具体而言，本发明中的4‑乙基‑（3‑（6‑（N‑（4‑氟苄基）3‑甲基丁氨基）3‑吡啶基）‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑4‑羰基）‑环己烷‑1‑羧酸酯有抑制肿瘤活性的功能，可用于制备相关的抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的涉及一种小分子化合物的医药应用领域。

背景技术

癌症已成为人类的一大杀手。Michael等描述了2-氨基噻唑类乳腺癌药物(Bioorg&Med.Chem.2004,12,1029);中国专利(CN200910226728.5)描述了4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑的抗肿瘤活性；胡艾希等描述了5-苄基-4-叔丁基-2-苄亚氨基噻唑的抗肿瘤活性[CN200910226774.5,CN101781269]。胡艾希等描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备及其抗肿瘤活性[CN201010533786.5]。三唑类化合物具有很高的杀菌、除草、杀虫和植物生长调节活性，因其具有杀菌、控长的双重作用，成为最有前途的农药之一[国外杀菌剂的发展近况.农药,1989,28(1):48]柳爱平[中国专利CN98112665.0;华中师范大学学报(自然科学版),2004,38(1):66-68]描述了下列4种3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁酮肟苄基醚的制备及其在100mg/L剂量下对稻瘟病菌、稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、棉花立枯病菌和小麦赤霉病菌的菌丝具有杀菌作用，本发明将小分子的含有三唑类的化合物应用与抗肿瘤药物领域。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，本发明提供了一种小分子化合物——4-乙基-（3-（6-（N-（4-氟苄基）3-甲基丁氨基）3-吡啶基）-4H-1,2,4-三氮唑-4-羰基）-环己烷-1-羧酸酯或其可药用盐在制备用于治疗与抗肿瘤相关的癌症疾病的药物中的用途，试验表明，该化合物对部分肿瘤细胞具有显著的抑制作用，可以作为制备抗肿瘤药物的活性成分。

其中，所述4-乙基-（3-（6-（N-（4-氟苄基）3-甲基丁氨基）3-吡啶基）-4H-1,2,4-三氮唑-4-羰基）-环己烷-1-羧酸酯的结构式如下：

式I

式I化合物或其药学可接受的盐在制备抑制肿瘤活性药物中的应用。

本发明还提供了该化合物的制备方法，其特征在于，包括：

(1)将3-（6-溴吡啶-3-基）-1,2,4-三氮唑和N-（4-氟苄基）-3-甲基丁酰胺进行反应，得到中间体N（5 -（4 - 1，2，4-三唑-3-基）吡啶-2-基）-N-（4-氟苄基）三甲基丁酰胺；

(2)将上述制备的中间体（4 -乙基溴羰基）环己烷-1-羧酸酯和N（5 -（4 - 1，2，4-三唑-3-基）吡啶-2-基）-N-（4-氟苄基）三甲基丁酰胺进行反应，得到目标化合物4-乙基-（3-（6-（N-（4-氟苄基）3-甲基丁氨基）3-吡啶基）-4H-1,2,4-三氮唑-4-羰基）-环己烷-1-羧酸酯。

本发明所述药学可接受的盐为4-乙基-（3-（6-（N-（4-氟苄基）3-甲基丁氨基）3-吡啶基）-4H-1,2,4-三氮唑-4-羰基）-环己烷-1-羧酸酯与无机酸或有机酸中的一种或两种以上形成的药学上可接受的盐，该盐为酸加成盐。

本发明所述无机酸优选为盐酸、磷酸和硫酸。

本发明所述有机酸优选为醋酸、马来酸、枸橼酸、苯磺酸、甲基苯磺酸、富马酸和酒石酸。