[发明专利]具有抗凝血功能活性多糖及其制备和应用

说明书

本发明属于抗凝血制剂及材料抗凝血修饰领域，具体涉及一种具有抗凝血功能活性多糖及其制备和应用。所述的复合多糖为多种硫酸化多糖的混合物。本发明选取多糖，采用浓硫酸法对其分别进行硫酸化修饰，硫酸多糖带有大量的负电荷基团，AT Ⅲ由于分子中存在懒氨酸和精氨酸残基，有高密度的正电荷，二者可以非特异性结合，诱导SPS改变立体构象，激活AT Ⅲ从而显示出较高的抗凝血功能，本发明创造性的将硫酸化多糖按照一定的方法制备成复合活性多糖，相对于单一的硫酸化多糖显示出更高的抗凝血功能，尤其相比于现在常用的低分子肝素的抗凝血效果提高1.1倍‑1.5倍；而实验也表明复合植物多糖与动物多糖后比单纯的动物多糖或单纯植物多糖的抗凝血效果提高1.2‑1.5倍。

技术领域

本发明属于抗凝血制剂及材料抗凝血修饰领域，具体涉及一种具有抗凝血功能活性多糖及其制备和应用。

背景技术

多糖polysaccharide是一类由醛糖或酮糖通过糖苷键连接而成的天然高分子多聚物，它是生物体内重要的生物大分子，是维持生命活动正常运转的基本物质之一。多糖作为地球上第一大生物资源，广泛来自多个物种，包括微生物、藻类、植物及动，主要以淀粉、糖原、纤维素及壳多糖的形式存在，但大多数多糖并不具有生物活性。淀粉、纤维素等多糖的主要成分都不具有药理活性。为了能够使更多廉价易得的多糖造福人类，研究多糖的结构和功能甚至对多糖进行特定的结构修饰都成为多糖领域研究的重点。

多糖的活性与其分子结构有着直接或间接的关联，一般来说，化学基团的引入或改变会增强多糖的活性或使多糖产生新的活性。对多糖进行结构修饰的方法有很多种，主要包括化学法和生物法等，其中化学修饰的常见方法有硫酸化、醛基化、磷酸化、乙酰化、烷基化、磺酰化、羧甲基化等。此外，其它修饰方法如酶法、超声波等也有较好的运用。

硫酸多糖是一种单糖分子上的一个或多个羟基被硫酸根取代的多糖,硫酸多糖的化学结构是其生物活性的基础。国内外对硫酸多糖的探索集中在两方面，一是寻找到新的，更广泛，效用更高，副作用更小的来源，同时也在寻找修饰效果更好副作用更小的硫酸化方法；目前国内外学者持续探索研究硫酸多糖抗凝血活性机理，以及硫酸多糖结构和功能之间的构效关系。硫酸多糖的作用位点、活性中心、介导物质、作用凝血因子及其可能带来一些凝血方面的副作用正在进一步的研究中，需要重点和目的性地应用硫酸多糖带来技术支持。随着研究水平和技术的提高，更多深入、清楚的机理研究将为硫酸多糖的结构功能关系奠定更为深的基础，也为硫酸多糖的广泛应用提供更坚实的依据。

人与动物体内一旦发生凝血，就会危及生命。肝素是抗凝血的首选药物，广泛应用于临床，它是一种由葡萄糖胺，L－艾杜糖醛苷、N－乙酰葡萄糖胺和D－葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂。对低分子肝素(LMWH)的研究发现它口服易吸收，同时具有抗血栓作用，生物利用度高，是有效抗血栓类药物。但肝素还具有抗血小板活性，可导致不正常的流血现象，对人类和动物的伤害不容忽视。因此，利用好现有的抗凝血药物和开发新的抗凝血药物显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种具有抗凝血功能活性多糖制备及其应用。

本发明为实现上述目的，采用以下技术方案：

一种具有抗凝血功能活性的复合多糖，所述的复合多糖为多种硫酸化多糖的混合物。

所述的多糖为植物多糖、动物多糖或者海洋多糖。

所述的多糖为黄芪多糖、白芨多糖、海藻酸钠或者黏多糖。

所述的植物多糖：动物多糖：海洋多糖的质量比为1-35:1-35:0-30；

本发明还包括一种制备所述的具有抗凝血功能活性的复合多糖的方法，其特征在于，采用下述步骤：

1)多糖的活化：将多糖用乙醇进行活化；