[发明专利]L-BPA的制备方法

权利要求书

1.一种L-BPA的制备方法，其包括如下步骤：

使胺端经保护的(S)-4-卤基苯丙氨酸、硼化剂、格氏试剂及双(2-甲基氨基乙基)醚反应以获得反应混合物，其中，所述反应混合物包含胺端经保护的(S)-4-二羟基硼基-L-苯丙氨酸，所述胺端经保护的(S)-4-卤基苯丙氨酸具有下列式I所示的结构，所述胺端经保护的(S)-4-二羟基硼基-L-苯丙氨酸具有下列式II所示的结构，所述L-BPA具有式III所示的结构，且在式I及式II中，R²为保护基；R¹为碘基或溴基；

自所述反应混合物中分离得到所述胺端经保护的(S)-4-二羟基硼基-L-苯丙氨酸；

去保护所述胺端经保护的(S)-4-二羟基硼基-L-苯丙氨酸的保护基以制得L-BPA，所述L-BPA具有式III所示的结构；

所述格式试剂为叔丁基氯化镁。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，使胺端经保护的(S)-4-卤基苯丙氨酸、硼化剂、格氏试剂及双(2-甲基氨基乙基)醚反应以获得反应混合物的步骤是在氮气保护下进行的。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，式I及式II中的R²选自于下列群组中的一种：叔丁氧羰基、三苯甲基、3,5-二甲氧苯异丙氧羰基、2-(4-联苯基)异丙氧羰基及2-硝基苯基亚磺酰基。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述胺端经保护的(S)-4-二羟基硼基-L-苯丙氨酸为胺端经保护的(S)-4-(¹⁰B)二羟基硼基-L-苯丙氨酸，所述胺端经保护的(S)-4-(¹⁰B)二羟基硼基-L-苯丙氨酸具有式IV所示的结构；

所述L-BPA为L-¹⁰BPA，所述L-¹⁰BPA具有式V所示的结构

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤还包括：将(S)-4-卤基苯丙氨酸的胺端加保护以制得所述胺端经保护的(S)-4-卤基苯丙氨酸。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述自所述反应混合物中分离得到所述胺端经保护的(S)-4-二羟基硼基-L-苯丙氨酸的步骤包括：

向所述反应混合物中添加第二有机溶剂及酸性溶液，调整pH值至≤5，萃取得到有机相；

向所述有机相中添加碱性溶液，调整pH值至7.1-14之间，使用第二萃取溶剂以分离得到所述胺端经保护的(S)-4-二羟基硼基-L-苯丙氨酸。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述将(S)-4-卤基苯丙氨酸的胺端加保护以制得所述胺端经保护的(S)-4-卤基苯丙氨酸的步骤包括：

将所述(S)-4-卤基苯丙氨酸、1,4-二氧六环、水、氢氧化钠及二碳酸二叔丁酯加入反应容器进行反应；

调整PH值至≤2，由此使所述胺端经保护的(S)-4-卤基苯丙氨酸结晶，使用第一萃取溶剂以分离得到该胺端经保护的(S)-4-卤基苯丙氨酸。