[发明专利]环丝氨酸酯化物盐酸盐的晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及环丝氨酸酯化物盐酸盐的新晶型及其制备方法。所述晶型在化学稳定性和加工适应性方面具有优异的性质。

技术领域

本发明涉及化学制药领域。更具体的说，本发明涉及环丝氨酸酯化物盐酸盐的多晶型及其制备方法。

技术背景

环丝氨酸，别名D-4-氨基-3-异恶唑烷酮，属于抗生素类药物，对于结核杆菌有良好的抑制作用，应用广泛，市场需求巨大。

环丝氨酸酯化物盐酸盐为合成环丝氨酸的关键中间体，分子式：C₄H₉O₃N·HCl，化学名为：D-2-氨基-3-羟基丙酸甲酯盐酸盐。

其结构式如下式Ⅰ所示：

环丝氨酸酯化物盐酸盐的不同晶型影响其杂质去除效果、过滤干燥及稳定性，对后续生产环丝氨酸的工艺具有较大的影响，因此研究环丝氨酸酯化物盐酸盐的晶型具有重要的意义。

对于多晶型而言，不同的晶型可以具有不同的物理化学性质，包括熔点、化学稳定性、表观溶解度、溶解速率、光学和机械性质等，这些性质直接影响产品的后处理(过滤、烘干)、质量(纯度)、稳定性。目前，对于环丝氨酸酯化物盐酸盐的晶型研究较少，因此，有必要对环丝氨酸酯化物盐酸盐各个晶型的性质进行研究，以满足环丝氨酸酯化物盐酸盐的实际运用。

发明内容

本发明的目的之一在于提供式Ⅰ所示的环丝氨酸酯化物盐酸盐的新晶型。在本发明中将其命名为环丝氨酸酯化物盐酸盐晶型A和晶型B。本发明所述的晶型A和晶型B具有很好的化学和物理稳定性。

本发明所述的环丝氨酸酯化物盐酸盐晶型A，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱在以下衍射角2θ处有特征峰：15.1±0.2°、18.6±0.2°、21.8±0.2°、22.9±0.2°、26.6±0.2°、33.5±0.2°、40.9±0.2°、45.0±0.2°。

进一步地，本发明所述的环丝氨酸酯化物盐酸盐晶型A，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱在以下衍射角2θ处有特征峰：7.5±0.2°、15.1±0.2°、15.7±0.2°、18.6±0.2°、20.5±0.2°、21.8±0.2°、22.9±0.2°、23.1±0.2°、26.6±0.2°、31.7±0.2°、33.5±0.2°、34.3±0.2°、36.1±0.2°、38.0±0.2°、40.1±0.2°、40.9±0.2°、45.0±0.2°、51.3±0.2°。

更进一步地，本发明所述的环丝氨酸酯化物盐酸盐晶型A，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱在以下2θ处有特征峰：7.5±0.2°、15.1±0.2°、15.7±0.2°、17.0±0.2°、18.6±0.2°、20.5±0.2°、21.8±0.2°、22.9±0.2°、23.1±0.2°、26.6±0.2°、27.7±0.2°、28.4±0.2°、30.4±0.2°、31.7±0.2°、32.7±0.2°、33.5±0.2°、34.3±0.2°、36.1±0.2°、37.1±0.2°、38.0±0.2°、40.1±0.2°、40.9±0.2°、43.8±0.2°、45.0±0.2°、45.3±0.2°、46.3±0.2°、47.3±0.2°、48.6±0.2°、51.3±0.2°、52.1±0.2°、54.6±0.2°、57.8±0.2°。

更进一步地，本发明所述的环丝氨酸酯化物盐酸盐晶型A，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射谱图谱具有如下表1所示的2θ值、d值和相对强度(L/L₀)数据：

表1

在一个具体的实施方案中，本发明所述的环丝氨酸酯化物盐酸盐晶型A具有如图1所示的X-射线粉末衍射谱图。