[发明专利]B7S1抑制剂在制备肝癌药物中的用途

权利要求书

1.B7S1在治疗或减轻肝癌中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述用途是通过拮抗B7S1的功能或抑制B7S1的表达来实现的。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述治疗或减轻肝癌是通过促进肝癌中细胞毒性T淋巴细胞的活性；促进CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞表面的CD107a表达；促进GranzymeB、perforin或IFN-γ表达来实现的。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述B7S1表达于髓系抗原呈递细胞；

任选地，所述髓系抗原呈递细胞为CD11b阳性、F4/80阳性或CD11c阳性的抗原呈递细胞。

5.一种药物组合物，其特征在于，包括：第一试剂，所述第一试剂用于拮抗B7S1的功能或抑制B7S1的表达。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，进一步包括：第二试剂，所述第二试剂用于抑制PD-1通路；

任选地，所述第二试剂包括anti-PD-1抗体，anti-PD-L1抗体，PD-1-shRNA，PD-L1-shRNA的至少之一；

任选地，进一步包含药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂、溶媒或它们的组合。

7.根据权利要求5～6任一项所述的药物组合物，其特征在于，进一步地包含其它抗增殖剂，所述抗增殖剂是美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、链脲佐菌素、顺铂、卡铂、奥沙利铂、达卡巴嗪、替莫唑胺、丙卡巴肼、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、吉西他滨、巯基嘌呤、氟达拉滨、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇、拓扑替康、伊立替康、依托泊苷、曲贝替定、更生霉素、多柔比星、表柔比星、道诺霉素、米托蒽醌、博来霉素、丝裂霉素C、伊沙匹隆、他莫昔芬、氟他胺、戈那瑞林类似物、甲地孕酮、强的松、地塞米松、甲泼尼龙、沙利度胺、干扰素α、亚叶酸钙、西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司、阿法替尼、阿西替尼、博舒替尼、卡博替尼、色瑞替尼、克卓替尼、达拉菲尼、达沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、依鲁替尼、盐酸埃克替尼、伊马替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、帕唑帕尼、哌加他尼、普纳替尼、拉多替尼、瑞格菲尼、鲁索利替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、托法替尼、曲美替尼、凡德他尼、威罗菲尼、甲磺酸阿帕替尼、马赛替尼、丙氨酸布立尼布、西地尼布、达可替尼、福他替尼、二磷酸莫替沙尼、来那替尼、司美替尼、替吡法尼、巴非替尼、多维替尼、塞卡替尼、替拉替尼、替沃扎尼、阿仑单抗、贝伐单抗、贝伦妥单抗维多汀、卡妥索单抗、西妥昔单抗、地诺单抗、吉妥珠单抗、伊匹单抗、尼妥珠单抗、奥法木单抗、帕尼单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗、idelalisib、duvelisib、gilteritinib、buparlisib、taselisib、copanlisib、voxtalisib、pilaralisib、sonolisib、perifosine、alectinib、ibrutinib、pertuzumab、nintedanib、cobimetinib、temsirolimus、sirolimus、pixantrone或它们的任意组合。

8.权利要求5～7任一项所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或减轻肝癌。

9.一种筛选药物的方法，所述药物用于治疗或减轻肝癌，其特征在于，包括：

将候选药物与肝癌微环境接触；

比较所述接触前后肝癌微环境中抗原呈递细胞上B7S1功能或表达，

其中，所述接触后，肝癌微环境中抗原呈递细胞上B7S1功能受到抑制或表达量下降，是所述候选药物为目标药物的指示。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，进一步包括比较所述接触前后肝癌微环境中细胞毒性T淋巴细胞的活性，其中，所述接触后，肝癌微环境中细胞毒性T淋巴细胞的活性增强是所述候选药物为目标药物的指示；

任选地，进一步包括比较所述接触前后肝癌微环境中CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞表面的CD107a表达量，其中，所述接触后，肝癌微环境中CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞表面的CD107a表达量增多，是所述候选药物为目标药物的指示；

任选地，进一步包括比较所述接触前后CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞的Granzyme B、perforin或IFN-γ表达量，其中，所述接触后，CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞的Granzyme B、perforin或IFN-γ表达量增多，是所述候选药物为目标药物的指示。