[发明专利]一种索玛鲁肽的新多肽片段及其制备方法

权利要求书

1.一种多肽片段，该片段结构如下：

Fmoc-His(Fmoc)-Aib-Glu(OtBu)-Gly-OH。

2.一种多肽片段R₁-His(R₂)-Aib-Glu(OtBu)-Gly-OH的制备方法，其包括以下步骤：

(1)将Cbz-Glu(OtBu)-OH和甘氨酸甲酯盐酸盐溶于四氢呋喃中，加入二环己基碳二亚胺和活化助剂1-羟基苯并三氮唑，室温搅拌反应18小时；反应结束后，过滤反应液，滤饼用四氢呋喃进行洗涤，合并滤液后进行减压浓缩，再重新溶于二氯甲烷，溶液在0℃静置30分钟后，进行过滤，固体用二氯甲烷洗涤，合并滤液后进行加压浓缩，获得Cbz-Glu(OtBu)-Gly- OMe；

(2)取Cbz-Glu(OtBu)-Gly-OMe溶于含少量HCl的二氯甲烷中，氮气排空后加入Pd/C催化剂，再通入氢气进行还原反应；反应结束，过滤除去催化剂，滤液直接进行下一步反应；

(3)向上一步滤液中加入Cbz-Aib-OH、(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉-碳鎓六氟磷酸盐和N,N-二异丙基乙胺室温搅拌24小时，反应结束，减压浓缩除去二氯甲烷，将剩余油状物溶解于乙酸乙酯中，然后分别用10%的硫酸钾溶液、5%的碳酸钠溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋蒸，柱层析后获得Cbz-Aib-Glu(OtBu)-Gly-OMe；

(4)上述产物溶于含少量HCl的二氯甲烷中，氮气排空后加入Pd/C催化剂，再通入氢气进行还原反应；反应结束，过滤除去催化剂，滤液旋干；将残留物溶于四氢呋喃，然后加入1mol/L的NaOH溶液，冰浴下反应1小时，反应结束后用冰乙酸调节PH到中性，减压旋蒸，用甲苯减压蒸馏除水；

(5)将浓缩物溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入R₁-His(R2)-OH、(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉-碳鎓六氟磷酸盐和N,N-二异丙基乙胺，室温搅拌24小时，反应结束，减压浓缩除去二氯甲烷，将剩余油状物溶解于乙酸乙酯中，然后分别用10%的硫酸钾溶液、5%的碳酸钠溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋蒸，柱层析后获得R₁-His(R2)-Aib-Glu(OtBu)-Gly-OH多肽片段；

其中，R₁选自Fmoc；R₂选自Fmoc。