[发明专利]FOXM1抑制剂在肝内胆管细胞癌治疗中的作用

说明书

本发明属于医药技术领域，本发明经过广泛而深入的研究发现，FOXM1在胆管细胞癌中高表达并和预后相关，FOXM1抑制剂通过增加凋亡抑制胆管细胞癌增殖，FOXM1敲低可以增加胆管细胞癌对于顺铂的敏感性，且FOXM1抑制剂联合顺铂抑制胆管细胞癌增殖。由此可知，FOXM1在胆管细胞癌的发生和发展过程中扮演着重要的角色，为胆管细胞癌的诊断与治疗提供了新思路。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及FOXM1抑制剂在肝内胆管细胞癌治疗中的作用。

背景技术

胆管细胞癌(CCAs)是一类胆道上皮来源的恶性肿瘤，具有胆管细胞的分化特性。可以根据解剖位置不同，分为肝内胆管细胞癌(ICC)，肝门部胆管癌以及肝外胆管细胞癌(ECC)。在过去的四十年里，肝内胆管细胞癌的整体发病率在全球范围内逐步增加。目前，对于肝内胆管细胞癌的主要手段是手术治疗。然而对于无法进行根治性切除或伴有周围组织器官转移的病人，临床上使用顺铂联合吉西他滨的化疗方案(亦称为GP化疗方案)作为对于这些病人的一线治疗。然而，该种治疗方案对于改善肝内胆管细胞癌病人预后的作用十分有限。并且肝内胆管细胞的基因变异异质性较大，无法寻找特异性的靶向治疗药物。迄今为止，最大规模的多中心临床研究发现肝内胆管细胞癌病人对于GP化疗的敏感性和预后均较差，治疗效果不佳。所以，我们迫切需要寻找针对肝内胆管细胞癌的可行治疗策略。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供FOXM1抑制剂在肝内胆管细胞癌治疗中的作用。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供了FOXM1抑制剂在制备胆管细胞癌治疗药物中的用途。

进一步地，所述胆管细胞癌包括但不限于肝内胆管细胞癌、肝门部胆管癌以及肝外胆管细胞癌。

进一步地，所述胆管细胞癌治疗药物至少具有以下功用之一：

减少胆管细胞癌细胞增殖速率、诱导胆管细胞癌细胞凋亡、增加胆管细胞癌细胞凋亡比例、增加胆管细胞癌细胞死亡率、抑制胆管细胞癌细胞增殖、抑制胆管细胞癌细胞增长、抑制胆管细胞癌肿瘤生长、减小胆管细胞癌肿瘤体积。

进一步地，所述FOXM1抑制剂是指对FOXM1具有抑制效果的分子。

对FOXM1具有抑制效果包括但不限于：抑制FOXM1活性，或者抑制FOXM1基因转录或表达、抑制FOXM1蛋白水平。

所述FOXM1抑制剂可以为siRNA、shRNA、抗体、小分子化合物。

如本发明实施例列举的，所述可以为siRNA、shRNA、Siomycin A。

所述胆管细胞癌治疗药物必然包括FOXM1抑制剂，并以FOXM1抑制剂作为前述功用的有效成分。

所述胆管细胞癌治疗药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为FOXM1抑制剂，亦可包含其他可起到类似功用的分子。

亦即，FOXM1抑制剂为所述胆管细胞癌治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。

所述胆管细胞癌治疗药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。

所述胆管细胞癌治疗药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。

所述胆管细胞癌治疗药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。

本发明的第二方面，提供一种治疗胆管细胞癌的方法，为向对象施用FOXM1抑制剂。

进一步地，所述胆管细胞癌包括但不限于肝内胆管细胞癌、肝门部胆管癌以及肝外胆管细胞癌。