[发明专利]一种酰胺基烷基萘酚的制备方法

说明书

本发明涉及一种酰胺基烷基萘酚的制备方法，该方法是指依次将β‑萘酚、酰胺、醛类化合物和催化剂卤化锑加入反应器中，在50~80℃水浴加热条件下进行反应，反应完全后得反应混合物；所述反应混合物经洗涤后得粗产品，该粗产品再经无水乙醇重结晶分离后，即得纯品酰胺基烷基萘酚。本发明简单、生产成本低高效，产物收率可高达98.3%，具有较好的工业应用前景。

技术领域

本发明涉及有机合成化学领域，尤其涉及一种酰胺基烷基萘酚的制备方法。

背景技术

酰胺基烷基萘酚，作为一类重要的有机合成中间体，因特殊的生物活性和药理学特性，在医药、农药、不对称合成及天然产物的合成中具有重要用途。特别是由酰胺基烷基萘酚转化而来的酰胺基烷基萘酚的衍生物在治疗高血压和心血管疾病方面有着其显著的效果，而且其衍生物所形成的配体也被作为催化剂广泛使用

2008年Reza Shaterian等报道了以FeCl₃•SiO₂为非均相催化剂，β-萘酚、醛和乙腈或乙酰胺发生类Ritter反应得到相应的1-乙酰氨基烷基2-萘酚，所用催化剂廉价易得，可回收利用；但当以乙腈为反应物时，此法虽然条件温和，产率较高（65~88%），但反应时间太长，最长需要1200min，其中乙腈既是反应物又是反应溶剂，用量较多；当以乙酰胺为反应物时，此法虽然反应时间短（7~40min），收率高（77~94%），但反应温度较高（120℃）（四面体快报（Tetrahedron Letters），2008，49， 1297–1300）。

2012年，Zhu等报道了三（三苯基膦）二氯化钌催化芳香醛、β-萘酚和酰胺的三组分反应，较高产率得到相应的酰胺基烷基萘酚。此反应所用催化剂虽然无毒环保，但此反应不仅需要氮气保护，还需要甲苯作溶剂，且反应时间长（600~720min）（韩国化学学会通报（Bull. Korean Chem. Soc. 2012, 33（8）2799-2802）。2011年Tamaddon等研究发现ZnCl₂/SiO₂亦可以有效催化β-萘酚、醛和苯乙腈发生三组分类Ritter反应，得到相应的酰胺基烷基萘酚化合物，但此反应产率较低（70%），温度较高（100℃）（分子催化A: 化学（Journal ofMolecular Catalysis A: Chemical）2011，337，52–55）。

锑属氮族元素（15族），是一种带有银色光泽的灰色金属。锑形成的两类卤化物——SbX₃和SbX₅，是常见的路易斯酸。其中三卤化物（SbF₃、SbCl₃、SbBr₃和SbI₃）通常为结晶，易吸潮，酸性较弱；五卤化物（SbF₅和SbCl₅）为液体，是很强的路易斯酸。卤化锑作为催化剂时易得、活性高，且后处理简单，近年来广泛用于有机合成中。2012年，Moeinpour等报道了SbCl₃-SiO₂催化β-萘酚、醛和乙酰胺的一锅三组分反应，高产率得到相应产物1-乙酰胺基烷基-2-萘酚化合物。此反应虽然效率高，时间短，但反应温度较高（120℃），需要油浴加热，同时反应后处理较复杂，需要先用乙酸乙酯溶解产物，分离掉催化剂，而后浓缩得粗品，最后再重结晶得目标产物(无机、金属有机和纳米金属化学的合成与反应性（Synthesis andReactivity in Inorganic, Metal-Organic, and Nano-Metal Chemistry, 2012，42，278–281）。而目前直接将卤化锑用于三组分一锅法制备酰胺基烷基萘酚的反应还未见文献报道。

从文献记载可以看出，上述方法虽然反应条件温和，收率较高，但仍存在许多问题：⑴反应时间长；⑵反应温度高；⑶需要反应溶剂，反应成本高；⑷反应后处理复杂。因此开发一种高效、快速、资源节约的合成酰胺基烷基萘酚的方法一直以来受到人们的极大关注。

发明内容