[发明专利]1-氯-1-乙酰基环丙烷的合成方法

说明书

本发明公开了一种1‑氯‑1‑乙酰基环丙烷的合成方法。所述方法以3,5‑二氯‑2‑戊酮为原料，溶剂油作为溶剂，在相转移催化剂冠醚作用下，与20％的氢氧化钠水溶液发生反应，分液，蒸馏即可分离出1‑氯‑1‑乙酰基环丙烷。本发明加入与体系不反应的溶剂油作为溶剂，使得反应在两相中进行，减少了产物与碱接触的时间，不但提高了产物的纯度，更极大提高了收率。通过添加相转移催化剂可以提高原料反应速度，添加溶剂加快后处理过程中产品与水相的分离速度，整体降低原料和产品在反应体系中的停留时间，从而降低副反应，提高选择性。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种1-氯-1-乙酰基环丙烷的合成方法。

背景技术

丙硫菌唑(prothioconazole)，化学名称为(SR)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮，是拜耳公司研制的一种广谱三唑类杀菌剂，其作用机理是抑制真菌中甾醇的前体-羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇14位上的脱甲基化作用。1-氯-1-乙酰基环丙烷是合成农药杀菌剂丙硫菌唑的重要中间体。

目前，1-氯-1-乙酰基环丙烷通用的合成方法有四种。方法一为以3-氯-5-溴-2-戊酮为原料合成1-氯-1-乙酰基环丙烷。该方法反应条件温和、收率高，但是存在原料成本高、投资大，以及原料不易获得等缺点，所以不适合工业化生产。方法二为以3,5-二氯-2-戊酮为原料，在碱催化下发生分子内关环脱去氯化氢合成，在专利US20050222451中，需要加入过量20-30％的碱参与反应，反应体系温度控制在90℃，但是原料和产物在高温碱性条件下均不稳定，该反应过程中的物料滴加、反应完成后的淬灭以及产物分离都要求非常迅速，否则会严重降低产物的纯度。虽然专利报道中的收率可以达到83％-85％，但是这样的反应要求条件在大规模生产中不可能被运用。另外，该反应属于放热反应，反应在滴加原料过程中温度会剧烈上升，因此在大规模生产过程中，对于强放热而导致反应失控的风险必须要严格控制。方法三为用氟化钾代替氢氧化钠作为反应碱，参与反应合成。该方法收率仅为45％，氟化钾不但原料成本比较高，而且不易保存，因此该方法同样不适合工业化生产。方法四为相转移催化剂催化法，向反应体系中加入卤化四丁基铵、卤化甲基三烷基铵等季铵盐类相转移催化剂，虽然提高了3，5-二氯-2-戊酮的转化率，收率也达到了70％以上，但是也存在反应焦油多，产生大量“三废”的缺点。

发明内容

为解决现有技术中收率较低，需要原料多，不能大规模工业化生产且生产风险控制难度大等问题，本发明提供一种1-氯-1-乙酰基环丙烷的合成方法。

本发明的技术方案如下：

1-氯-1-乙酰基环丙烷的合成方法，具体步骤如下：

将20％的氢氧化钠水溶液与溶剂油混合，向反应体系中加入冠醚类相转移催化剂，混合后，将反应体系升温至25～80℃，滴加3,5-二氯-2-戊酮，滴加结束后，保温反应1～2h，反应结束降至室温，分液，水洗油相，干燥，蒸馏，得到1-氯-1-乙酰基环丙烷，其中所述的溶剂油选自6#、120#或200#溶剂油，所述的冠醚类相转移催化剂选自12-冠-4、15-冠-5或18-冠-6，所述的3,5-二氯-2-戊酮、氢氧化钠与冠醚类相转移催化剂的摩尔比为1:1.2～2:0.01～0.05。

优选地，所述的滴加时间为1～5h，更优选为1.5h。

优选地，保温温度为50℃，保温时间为1.5h。

优选地，所述的3,5-二氯-2-戊酮、氢氧化钠与冠醚类相转移催化剂的摩尔比为1:1.3:0.02。

本发明使用与体系不反应的溶剂油作为溶剂，使得反应在两相中进行，减少了产物与碱直接接触的时间，不但提高了产物的纯度，更极大提高了收率。通过添加相转移催化剂可以提高原料反应速度，添加溶剂加快后处理过程中产品与水相的分离速度，整体降低原料和产品在反应体系中的停留时间，从而降低副反应，提高选择性。