[发明专利]一种简便的富马酸替诺福韦酯合成方法

权利要求书

1.一种富马酸替诺福韦酯合成方法，其特征是：该方法包括如下步骤：

（1）酯化反应：取替诺福韦和三乙胺，投入反应瓶中，开启搅拌，20-30℃滴加氯甲基碳酸异丙酯，滴毕，加热至50-60℃，反应4h，中控，至中间体反应完全，减压浓缩，三乙胺回收套用，残留液中加入水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，50-55℃浓缩，得浓缩液粗品；

（2）成盐制备：取异丙醇加入上步浓缩液中，室温搅拌至完全溶清，加入富马酸，加热55-65℃，反应2h，滤液程序降温，每间隔60min，降温10℃，降温至0-5℃，搅拌1h，过滤，滤饼200ml采用冷冻异丙醇淋洗，抽干，得到的滤饼50℃干燥至恒重，得白色晶体；步骤（1）中所述的替诺福韦、三乙胺、氯甲基碳酸异丙酯的用量比为：每千克替诺福韦用6-10升三乙胺、3-5升氯甲基碳酸异丙酯；步骤（1）中所述的水的用量为残留液体积的1.5-3倍；乙酸乙酯的用量为残留液体积的3-7倍。

2.根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦酯合成方法，其特征是：步骤（2）中所述的异丙醇的用量为步骤（1）中得到的浓缩液粗品重量的1.5-2.5倍。

3.根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦酯合成方法，其特征是：步骤（2）中所述的富马酸的用量为步骤（1）中得到的浓缩液粗品重量的0.7-0.9倍。

4.根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦酯合成方法，其特征是：步骤（1）中所述的乙酸乙酯萃取不少于三次。

5.根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦酯合成方法，其特征是：步骤（2）中所述的冷冻异丙醇为0±5℃的异丙醇。

6.根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦酯合成方法，其特征是：步骤（2）中所述的滤饼干燥采用鼓风烘箱干燥。