[发明专利]含MG53/其突变体的组合物在制备炎症性肠病药物的应用

说明书

本发明提出了一种含MG53/其突变体的组合物在制备预防和治疗炎症性肠病的药物的应用，其突变体是MG53的Coiled‑coil结构域中的丝氨酸位点突变为非极性氨基酸丙氨酸。本发明通过葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立小鼠溃疡性结肠炎模型，以5‑氨基水杨酸(5‑ASA)为阳性药进行对照，通过鉴定疾病的活动指数(DAI)、结肠长度、体重变化及结肠组织病理性变化等，证实本发明对于DSS引起的结肠炎有明显的抑制作用。

技术领域

本发明涉及医学领域，具体的，涉及一种含MG53的组合物、含MG53突变体的组合物在预防和治疗炎症性肠病的应用。

背景技术

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一组慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病(Crohn′s disease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)。1956年我国学者文士域教授发表了国内最早的IBD相关文章：“溃疡性结肠炎二十三例之分析与探讨”和“胃十二指肠及空肠克隆氏病一例报道”。1978年第一次全国消化疾病会议中提出了UC的诊断标准，从此开启了中国IBD基础和临床研究的探索之旅。近20年我国IBD病例数也迅速增加，大大激发了我国学者不仅是对临床诊断和治疗的关注与兴趣，而且对其发病机制研究投入逐渐加大，获得了一定的成绩和经验。

以往我国的IBD流行病学调查资料都是基于住院病例和临床分析的报道。在卫生行业专项基金的支持下，2012—2013年分别在北方城市黑龙江省大庆市、南方城市广东省中山市开展了以人群为基础的IBD流行病学调查，这个调查首次发布了我国南方城市和北方城市IBD、CD、UC标化后发病率，我国南方IBD发病率高于北方，CD发病率高于北方。

柳氮磺吡啶(Salazosulfapyridine,SASP)、美沙拉嗪、奥沙拉嗪、巴柳氮,被作为IBD诱导和维持缓解的一线药物,其机制主要是依靠有效成分5-ASA来发挥抗炎作用.SASP为5-ASA的前体药物,由有效成分5-ASA和作为载体的磺胺吡啶(sulfapyridine,SP)组成,由于SP可引起头痛、胃肠道反应、荨麻疹等不良反应较多,疗效不佳，故仅适用于轻度UC患者短期服用，不太适合IBD缓解治疗长期使用的需求。

在治疗药物方面，糖皮质激素已经被医生和患者广泛接受，国内陈白莉等和姚尧等对首次应用糖皮质激素的临床疗效和长期应用的疗效进行了分析，结果显示UC和CD患者予糖皮质激素治疗30d，临床有效率达70.4％和61.0％，随访1年UC临床缓解率达50.8％，延长激素使用时间及增加剂量对维持患者长期临床缓解无意义。

检索万方数据库发现，最初只有寥寥几篇文章探讨IBD免疫抑制剂的使用，但至2015年关于硫唑嘌呤(azathioprine，AZA)治疗IBD的文章可达120余篇，环孢素相关文章也达30余篇。免疫抑制剂的使用也越来越趋于规范。另外关于生物制剂的研究结果也越来越多。这些都预示着我国IBD的治疗进入到循证医学的阶段。AZA是IBD一线诱导治疗药物，也是维持用药的主要药物。近几年来，国内关于其用药的剂量、疗效、副作用做了大量临床研究。其中高翔等进行了一项开放性前瞻研究显示，AZA(2mg/kg)和糖皮质激素联合治疗活动性CD，随访96周患者的完全缓解率达53.3％；用药后的主要副作用表现为血液系统损害、感染、胃肠道反应、肝功能异常、头晕、乏力、关节痛和皮疹等。环孢素是治疗重度UC的“拯救”药物，最初我国仅为少数病例报告，3年有2篇文献对22例、24例UC应用环孢素进行回顾性分析，结果显示有效率为86.36％和62.5％。其他免疫抑制剂如沙利度胺、环磷酰胺、甲氨蝶呤作为IBD治疗的二线用药，在我国也有部分研究报道。