[发明专利]线性抗菌寡肽SLAP-S25及其应用

说明书

本发明公开了线性抗菌寡肽SLAP‑S25及其应用。线性抗菌寡肽SLAP‑S25为将序列表中序列1所示的寡肽的氮端进行乙酰化修饰、碳端进行酰胺化修饰，得到的寡肽。实验证明，线性抗菌寡肽SLAP‑S25对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有一定的抑菌作用，与抗菌药物(如四环素、万古霉素、氧氟沙星、利福平)均具有良好的协同作用，可恢复耐多粘菌素的革兰氏阴性菌对多粘菌素的敏感性，增强肺炎克雷伯氏菌对多种抗菌药物的敏感性，不具有溶血性，具备较好的组织相容性，不仅可以有效的抑制多粘菌素耐药菌，而且可以治疗菌血症。线性抗菌寡肽SLAP‑S25分子量小，结构简单，便于大规模合成。本发明具有重大的应用价值。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及线性抗菌寡肽SLAP-S25及其应用。

背景技术

抗菌药物在治疗和控制微生物感染疾病方面发挥着至关重要的作用，保障了人类和动物的健康。但是，抗菌药物的大规模和不规范使用导致的细菌耐药性问题日益严重，致使多种抗菌药物对细菌感染的疗效降低或无效。2011年南亚发现能产生NDM-1的革兰氏阴性细菌和未见报道的致病菌志贺氏菌和霍乱弧菌；同年北美发现与社区相关的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)；2015年中国发现质粒介导的多粘菌素耐药(MCR-1)大肠杆菌，治疗耐药性革兰氏阴性菌的“最后一道防线”岌岌可危。如不合理控制及解决细菌耐药性问题，将会对人类健康造成巨大威胁，引起社会的恐慌。

为保障人类健康和畜牧业的持续发展，开发有效的治疗方案或寻找新型抗菌药物及其增效剂势在必行。首先，通过抗菌药物联合应用或抗菌药物增效剂，可以提高抗菌药物的生物利用度及使用寿命，降低现有抗菌药物使用量，有效预防和控制耐药细菌发展。如最早发现的抗菌药物增效剂—甲氧苄氨嘧啶，其本身具有较弱的抗菌作用，当其与磺胺类药物合用后，可以将磺胺类药物的抗菌效力提高数十倍；研究显示曲霉明A可恢复产金属β-内酰胺酶(NDM-1)革兰氏阴性菌对美罗培南的敏感性(Nature，2014，510，503-506)。此外，线性抗菌寡肽(short linear antibacterial peptide，SLAP)具有结构简单、生产成本低、安全性高等优点，应用前景良好。开发新型线性寡肽作为广谱的抗菌药物增效剂，恢复或提高现有抗菌药物的抗菌活性，是控制细菌耐药性的重要手段之一。综上，抗菌药物增效剂及线性抗菌寡肽可为控制耐药菌发展提供有利保障，具有较高的开发和研究价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗细菌制剂。

本发明首先提供了一种寡肽，可为a1)或a2)或a3)或a4)或a5)或a6)：

a1)序列表中序列1所示的寡肽；

a2)将a1)所述寡肽的氮端进行乙酰化修饰、碳端进行酰胺化修饰，得到的寡肽；

a3)结构式如式(I)所示的寡肽；

a4)改变a3)所示寡肽中至少一个氨基酸的手性，得到的寡肽；

a5)将a1)或a2)或a3)或a4)所示寡肽首尾相连，得到的环状寡肽；

a6)将a1)或a2)或a3)或a4)或a5)所示寡肽的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的寡肽。

上述a6)中，所述经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加可为不超过4个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加。

上述a6)中，所述氨基酸可为稀有氨基酸和/或天然氨基酸。