[发明专利]脐带间充质干细胞联合药物治疗高血糖和糖尿病肾病

说明书

本发明提供一种脐带间充质干细胞联合中药提取物在制备治疗高血糖和糖尿病肾病药物中的应用。本发明中，通过将具有分化能力、且具有治疗糖尿病潜力的脐带间充质干细胞与具有降糖和改善肾脏状态并由于糖尿病引起的肾脏疾病有着抑制效果的中药提取物联用以制备用于治疗高血糖和糖尿病肾病的药物，从而可以有效控制血糖，并改善肾脏功能。

技术领域

本发明涉及高血糖和糖尿病肾病药物领域，具体而言，涉及脐带间充质干细胞联合多种与糖尿病治疗相关中药材在制备治疗高血糖和糖尿病肾病药物中的应用。

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)预计，到2030年，糖尿病患者将从2010年的两亿八千五百万人增至四亿三千九百万。糖尿病也是对我国人群健康危害最为严重的疾病之一,糖尿病的各种急慢性并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病肾病是糖尿病患者最主要的微血管病变并发症之一,也是引起终末期肾功能衰竭的主要原因,如何有效防止和治疗糖尿病肾病仍然是糖尿病研究所面临的重要课题之一。

糖尿病肾病的病理生理学特征：微量蛋白尿是糖尿病肾病肾脏损伤的最早的临床表现，其形成主要与肾脏在组织学改变，如细胞外基质沉积、肾小球基底膜增厚以及肾小球系膜扩张有关。糖尿病肾病病程后期将出现大量蛋白尿，肾小球滤过率将进行性降低，肾脏组织学改变包括肾小球硬化、肾小管间隙纤维化以及动脉透明样变性。

目前糖尿病肾病的治疗方法有很多，包括控制血糖、血压和减少蛋白尿等。终末期患者可行肾脏替代治疗，包括血液透析和肾脏移植，而肾脏移植只有在同时进行胰岛B细胞移植的情况下才有效，否则肾衰竭将再次出现。血液透析对患者的生活质量有较大的影响，肾脏移植是现今治疗终末期肾脏疾病最有效的手段。然而肾源的短缺大大限制了肾移植的推广。肾脏是一种终末分化的器官，其再生潜能远远低于人体其他器官。肾脏功能并非由单个细胞执行，而是由不同功能的细胞组成一个单位来行使功能，这也使得肾脏的再生十分困难。

间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)也称为多潜能间充质基质细胞，它为一种非造血成体干细胞，组织分布广，具有自我更新和分化能力。MSCs首先从骨髓中分离得到，随后从其他组织和器官也能获得，这些组织和器官包括毛囊、牙齿根、脑骨膜、软骨膜、真皮、脐血、脐带、胎盘、脂肪肌肉、肺、肝和脾脏。多项研究已经表明，体外培养的MSCs特异性表达造血细胞不表达的113种转录产物和17种蛋白。根据国际细胞治疗协会(ISCT)下属间充质和组织干细胞委员会所提出的定义人MSCs最低标准：a)在标准培养条件下，MSCs必须具有对塑料底物的黏附性；b)CD105、CD73、CD90呈阳性，CD45、CD34、CD14或CD11b、CD79a或CD19和HLA-DR呈阴性；c)在体外标准分化条件下，MSCs能分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞。

间充质干细胞在各学科有很多探索性研究，近期也有基础研究证实肾脏细胞有再生潜能，干细胞治疗肾损伤，包括糖尿病肾病均有一些探索性研究。近来，脐带间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,UCMSCs)越来越受到研究者的重视。脐带间充质干细胞具有自我更新和分化成不同细胞的能力。脐带间充质干细胞来源于脐带。脐带是胎儿分娩后的废弃物,来源广泛,不存在伦理学问题。另外,由于胎血屏障的存在,脐带受病毒污染的几率明显降低且取材过程无痛苦。更重要的是,脐带间充质干细胞连续多次传代仍可保持干细胞特性,易于长期培养并可冻存,增殖能力高,且安全有效。人脐带间充质干细胞可以在小鼠体内存在相当长的一段时间,单次注射不引起宿主的免疫反应。利用脐带间充质干细胞分化成特定功能性细胞的特性进行移植，可以替代体内不可逆丧失功能细胞，从而在一些目前尚无有效治疗手段的疾病如肿瘤、糖尿病、血液病、心肌坏死、帕金森氏病、脊髓损伤等的治疗方面，具有广阔的临床应用前景。应用干细胞技术治疗实验性糖尿病肾病已经在实验动物取得了较大的进展,并有可能成为未来治疗糖尿病的有效方法之一。