[发明专利]一种白藜芦醇纳米复合粉体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种白藜芦醇纳米复合粉体及其制备方法，所述纳米复合粉体由白藜芦醇、表面活性剂、聚合物和附加剂组成，其中，白藜芦醇占复合粉体总重量的40‑60％，表面活性剂占复合粉体总重量的10‑20％，聚合物占复合粉体总重量的10‑30％，附加剂占复合粉体总重量的10‑30％。本发明所述纳米复合粉体中活性成分白藜芦醇的有效含量达到40‑60％，在水中再分散后粒径200nm，粒径分布分散性指数0.3；纳米复合粉体在人工肠液中溶解30min后白藜芦醇溶出度达到82％‑98％，抗氧化性较原料药提高了近10％，大大提高了白藜芦醇的生物利用度，且制备方法不使用有机溶剂。

技术领域

本发明涉及药品领域技术领域，尤其是涉及一种白藜芦醇纳米复合粉体及其制备方法。

背景技术

白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类物质，主要来源于葡萄、虎杖等植物。其化学名称为3,4’,5,-三羟基二苯乙烯(3,4’,5-trihydroxystilbene)，具有顺式和反式两种构象，分子式可表示为C₁₄H₁₂O₃，相对分子量为228.25，肉眼可见其为无色的结晶颗粒，常压下可于256～257℃熔化，于261℃则会升华，它是一种亲脂疏水性物质，在以下溶剂中的溶解能力依次从强到弱：丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、己醚、氯仿。

大多数多酚类物质都具有抗氧化性，白藜芦醇也不例外。它不仅可抑制人体低密度脂蛋白的氧化，还能抑制膜脂的过氧化，减少H：O：的产生等，起到抗氧化、抗自由基的作用，从而预防帕金森氏病、阿尔茨海默病、病毒性肝炎等疾病。白藜芦醇还具有保护心血管、调节血脂代谢及抑制肝硬化的病理作用。此外，白藜芦醇具有抗癌的功效，它能够与P450这种细胞色素作用从而有效地抑制癌细胞增殖。其被喻为继紫杉醇之后的又一新的绿色抗癌药物，在《Nature》、《Science》等国际顶级期刊都有发表过其治疗效果。

白藜芦醇难溶于水，这意味着，药物分子在肠液的水相中溶解度很低，进而导致只有少量的药物分子可以通过胃肠道输送，进入血液并最终到达体内器官和细胞发挥作用。换句话说，白藜芦醇在水中的低溶解度，极大地限制了其生物利用度。因此，提高难溶药物的溶解度和溶解速率，是提高有效成分生物利用度的关键。由于颗粒粒径减小带来的比表面积增加和高润湿性，可以促进颗粒的快速溶解。溶解度的提升可由Ostwald-Freundlich公式解释：

其中，S₁和S₂分别为半径为r₁和r₂的药物颗粒的溶解度，δ为表面张力，M为分子量，R为气体常数，ρ为固体密度，T为绝对温度。可见，在其他因素不变的情况下，药物颗粒的溶解度随着颗粒半径的减小而增大。

溶解速率的提升可以由Noyes-Whitney公式解释：

其中，dc/dt为药物颗粒的溶解速率，D为扩散系数，A为颗粒的比表面积，C_S为药物的饱和溶解度，C_X为药物浓度，h为扩散距离。

对于一个球形颗粒，其比表面积的计算公式如下：

式中A为颗粒的比表面积，d为球形颗粒的直径，ρ为固体密度。随着药物颗粒的直径减小，其比表面积A增大，且其饱和溶解度提高，因此加快了药物颗粒的溶解速率。

中国专利CN105126116公开了一种白藜芦醇纳米颗粒，由聚乙二醇单甲醚衍生物、白藜芦醇衍生物和二硫醇单体经交联反应得到。其纳米粒径在200nm以内，改善了其水溶性。但是该工艺复杂，所用有机溶剂四氢呋喃易挥发且会对人体健康造成威胁，辅料价格高昂，不易于大规模生产和成本控制。