[发明专利]一种高含量盐霉素预混剂的生产方法

说明书

本发明公开了一种高含量盐霉素预混剂的生产方法：通过添加絮凝剂使发酵完成的盐霉素发酵液絮凝，静置后弃去上层清液收集絮凝物，继续向所得的絮凝物中添加辅料，经后续干燥、粉碎得到霉素含量高达50‑80％的盐霉素预混剂颗粒。通过实验发现预混剂中添加的絮凝剂的含量和种类，能够明显影响盐霉素预混剂的生物功效，其中，将非离子型聚丙烯酰胺作为絮凝剂以3.50mg/mL的浓度添加到发酵液中，经添加麸皮辅料等步骤可以制备盐霉素含量为65％的预混剂，将该预混剂用于幼鸭培养，能够获得99％的成活率和71g/d的日增重量。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及一种盐霉素预混剂的生产方法，更具体地，涉及一种高含量盐霉素预混剂的生产方法。

背景技术

盐霉素属于聚醚类一元羧酸抗生素，由白色链霉菌发酵产生，具有特殊的环状结构，是典型的离子载体抗生素，它对细胞中的阳离子的亲和力特别强，使生物所必需的阳离子通过膜上脂质屏障的浸透性增强，改变细胞内外离子浓度，影响渗透压，最终使细胞崩解，对大多数革兰氏阳性菌和各种球虫有较强的抑制和杀灭作用，不易产生耐药性和交叉抗药性，排泄迅速，残留量极低。能够作为鸡用防球虫剂及仔猪、育肥猪的生长促进剂，主要作用是通过干扰有害微生物生长，有效控制下痢的发病率和死亡率，提高营养物质的消化和吸收，保证和促进畜禽的健康生长。

将药物与适宜的基质均匀混合，可制成粉末状或颗粒状的制剂，即预混剂，预混剂通过饲料以一定的药物浓度给药。将药物原粉制成预混剂，方便给药，便于计量；能够减少中毒事件的发生和肉食品兽药残留；增加药物的适口性和溶解度。盐霉素预混剂不仅抗菌效果好，低毒低残留，生产工艺简单，且原料易得，价格低廉，是当前市场认可的最具有前景的兽用药物之一。目前，国内盐霉素厂家生产的盐霉素预混剂中盐霉素的最高含量为45％，这种盐霉素含量低的预混剂中，辅料添加量大，运输成本高，多余的辅料也增加了厂家的生产成本，所以现在急需一种高含量盐霉素预混剂的生产方法，减少预混剂中辅料的添加量，降低盐霉素预混剂的生产成本和运输成本，同时保证预混剂具有良好的动物疾病控制性能和生长促进性能。

中国专利公布CN 107441050A公开了一种盐酸沃尼妙林预混剂的制备方法：在合成的盐酸沃尼妙林原料药中，取含有盐酸沃尼妙林的精制液体，在精制液体中加入分散剂和粘合剂，充分搅拌使两者溶解在精制液体中，制得粘合剂液体；将稀释剂投到流化床中，通热风使之成为流化态，然后将粘合剂液体雾化后喷入流化床中，稀释剂和粘合剂两者在流化床中结合，制成颗粒状的盐酸沃尼妙林预混剂，预混剂中盐酸沃尼妙林的质量百分含量为0.8％-36％。该方法制得的预混剂中，辅料含量高，主药需要进行精制，生产成本高，操作繁琐，而且公开的并不是盐霉素预混剂的生产方法。

中国专利公布CN 102899377A公开了一种金霉素预混剂的制备方法：通过对金色链霉菌进行种子培养和发酵培养获得了金色链霉菌的发酵液，通过控制种子培养基的组成、发酵培养基的组成及发酵培养过程中培养基里的总糖浓度，大大提高了发酵单位和产品质量；将碳酸钙加入发酵获得的发酵液中，之后对发酵液进行板框压滤，将板框滤饼进行旋转闪蒸干燥，再通过粉碎筛分获得金霉素预混剂。实验过程中通过延长发酵周期减少碳酸钙的加入量，制备了金霉素含量为23.3％的金霉素预混剂，但是，该发明中对金色链霉菌的培养条件要求高，最终预混剂产品中金霉素的含量依旧较低。

中国专利公布CN 101884621A公开了一种盐霉素颗粒预混剂的制备方法：将效价为60000-100000μ/mL的盐霉素发酵液用碱调节pH至6.5-10.0，得碱性发酵液；再添加相当于发酵液质量0-25％的碳酸钙，得盐霉素料液；将料液进行喷雾干燥，得到盐霉素颗粒预混剂，这种方法制得的盐霉素预混剂，虽然具有较高的稳定性，但是其中盐霉素含量只有31％，依旧存在辅料添加量多的问题。

综上所述，现有技术中的制备方法得到的产品中盐霉素含量仍处于较低水平，导致实际流通以及运输的物料中，大部分是辅料，

变相的增加了有效成分盐霉素的生产以及流通成本。

发明内容