[发明专利]一种盐霉素钠的提纯方法

说明书

本发明涉及一种盐霉素钠的提纯方法，本发明公开的霉素钠的提纯方法为盐霉素发酵液为原料，先通过絮凝，再通过调碱的方法使得盐霉素成为钠盐，然后通过浸提、脱色、结晶和重结晶一系列的方法制备盐霉素钠。本发明的提供的制备方法提高了盐霉素钠的得率和纯度，选用乙醇为浸提剂，浸提的盐霉素钠含量高，并且使用的乙醇对人体危害小，本发明采用梯度降温结晶的方法，通过选取合适的温度梯度提高了本发明产品的收率，并且生产操作方便，温度易控制。

技术领域

本发明涉及一种盐霉素钠的提纯方法，具体涉及从发酵液中提纯盐霉素钠的方法，属于抗生素生产技术领域。

背景技术

盐霉素又名沙利霉素、球虫粉、优素，是有白色链霉菌产生的聚醚类离子载体型动物专用抗生素，其化学结构式为C₄₂H₇₀O₁₁，在实际应用中，常用其钠盐，即盐霉素钠，分子式为C₄₂H₆₉O₁₁Na。盐霉素钠(SAL-Na)为典型的离子载体抗生素，为白色结晶性粉末，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿、二甲基亚砜，微溶于正己烷，几乎不溶于水，在中性或碱性环境中稳定，在高温120℃时不失活，在酸性介质中易失活。

盐霉素具有特殊的环状结构，由并列的氧原子构成中心，携带负电荷，具备阳离子载体性质，对细胞中含有的阳离子特别对K⁺、Na⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、Rb⁺等均具有较强的亲和力，使其形成络合物，变成脂溶性物质，导致细胞生命活动所必须的阳离子穿越膜上酯质屏障的通透性加强，离子出入细胞更加自由。细胞膜渗透功能的破坏造成细胞内外粒子浓度变化加大，使正常的离子的平衡受到破坏，从而起到杀菌、抑菌、抗球虫的作用。盐霉素于1976年在日本首次被批准用于抗球虫剂，盐霉素具有广泛的抗菌谱，主要对革兰氏阳性菌、真菌、病毒及虐原虫有很高的抑菌活性。目前国内外广泛用来防治牛、羊、鸡、兔的球虫病，同时可作为饲料添加剂使用，促进畜禽生长发育和提高饲料利用率。盐霉素可以破坏猪肠道内微生物体正常离子平衡，进而改善畜禽健康。盐霉素可以改变猪胃瘤及大肠中内容物的可挥发性脂肪酸的含量，使得丙酸的含量提高，乙酸和丁酸分子的含量降低，总能量增加，从而起到了催肥和增重的效果。它还可改变磁疗中粗蛋白、粗纤维、粗脂肪的消化率，发挥其提高饲料消化率的作用和增重作用。同时，盐霉素在抗肿瘤方面发现了其新的功用，盐霉素可以特异性杀伤乳腺癌干细胞。另据文献报道，盐霉素的钠盐的性质和抗肿瘤干细胞效果与盐霉素相近，价格却相对低廉，性价比更高，可作为盐霉素的替代品开展研究。

目前，盐霉素钠的制备方法包括溶媒萃取法、喷雾干燥法、板框过滤法。盐霉素钠颗粒剂具有较好的流动性，易于分散，采用发酵液通过预处理，制备菌浆液、喷雾制粒、混合和筛分五工序即可完成盐霉素颗粒剂的上产。申请号为200810157520.8的专利公布了一种盐霉素钠微颗粒的制备方法，向盐霉素发酵液投入氢氧化钠、碳酸钙和少量羟甲基纤维素配制料液，将料液通过螺杆泵增压压入喷孔孔径可调的喷枪，喷出的液滴在喷塔中与逆流而上的热空气进行交换，除去水分，干燥成微小的颗粒。将盐霉素钠颗粒按比例送入混粉器，混合包装，制得盐霉素钠微颗粒成品。申请号为200410023920.1的专利公布了另外一种盐霉素钠颗粒剂的制备方法，其制备方法是将发酵液酸化灭活，经灭活后的盐霉素发酵液沉降去上清液浓缩，加入辅料和和粘合剂，调整pH值为碱性。在流化床中加入底料，将灭活沉降浓缩、加入辅料和粘合剂后的盐霉素发酵液在流化床中喷雾，与底料一起干燥，制得盐霉素钠颗粒。

上述现有技术中主要采用将发酵液直接处理得到含盐霉素的制剂，没有经过提纯步骤，因此其产品中杂质相对较多，产品纯度依赖于发酵液情况，不利于产品控制，在使用中存在安全隐患。