[发明专利]一种白屈菜红碱固体分散体

说明书

本发明涉及一种白屈菜红碱固体分散体，其以白屈菜红碱为主料、以泊洛沙姆为辅料制备而成。本发明同时提供了所述白屈菜红碱固体分散体的制备方法。所述白屈菜红碱固体分散体具有溶解度高、溶出度好的特性，适宜于药物制剂应用。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种药物固体分散体。

背景技术

白屈菜红碱(chelerythrine，CHE)别名白屈菜赤碱、白屈菜季铵碱，是从飞龙掌血、白屈菜、博落回、血水草等植物中分离的异喹啉的苯并菲啶型类生物碱。可溶于氯仿、甲醇，易溶于乙醇等。国内外对白屈菜红碱的药理活性研究表明，其具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、杀虫、抗纤维化等多种药理活性。

由于白屈菜红碱难溶于水，其制剂的溶出度往往不理想，这制约了其临床应用的发展。所以急需开发白屈菜红碱的高溶出度剂型，提高其在人体内的生物利用度。

发明内容

本发明的目的是提供一种白屈菜红碱(CHE)固体分散体。针对CHE水溶解度低的问题，本发明试验了一系列的工艺来制备其固体分散体。

首先尝试了溶剂法、熔融法、溶剂熔融法、研磨法这四种工艺，发现溶剂熔融法最适合白屈菜红碱固体分散体的制备。

在采用溶剂熔融法的基础上，筛选了多种分散体载体：PEG、PVP、泊洛沙姆127以及泊洛沙姆188。根据溶出度判断，采用泊洛沙姆188的效果最优。

然后，在固体分散体中，筛选白CHE原料药和泊洛沙姆188的配比，当白屈菜红碱和泊洛沙姆的重量比为1：7时最优。

此外本发明还测试了所述CHE固体分散体的性质，其溶解度和体外溶出度，均优于CHE原料药和CHE物理混合物(CHE原料药和泊洛沙姆简单混合而得)；

固体分散体的热重分析显示，CHE以非晶态分散于载体泊洛沙姆188中；

X－射线衍射显示，固体分散体中白屈菜红碱呈无定型状态；

扫描电镜结果显示，固体分散体中的CHE完全分散在载体泊洛沙姆188中，这个分散程度远远高于其在CHE物理混合物中的程度。

对DPPH自由基的去除试验显示，本发明的固体分散体对DPPH自由基的IC50为0.10mg/ml。

有益效果：本发明所述白屈菜红碱固体分散体分散程度高，具有良好的溶出度，抗氧化活性良好。

附图说明

图1：CHE光谱扫描曲线；

图2：CHE紫外吸收标准曲线；

图3：CHE固体分散体溶解度曲线；

CHE SD:CHE固体分散体、CHE PM：CHE物理混合物

图4：CHE固体分散体的体外累积溶出度曲线

CHE SD:CHE固体分散体、CHE PM：CHE物理混合物

图5：热重分析图谱

A:CHE、B:泊洛沙姆188、C:CHE固体分散体、D:CHE物理混合物

图6：粉末X－射线衍射分析图谱

A:CHE、B:CHE固体分散体、C：CHE物理混合物、D:泊洛沙姆188

图7：扫描电镜图

A:CHE、B:CHE固体分散体、C:CHE物理混合物

图8：CHE固体分散体对DPPH自由基清除率动力学模型

图9：固体分散体制备工艺筛选