[发明专利]一种十六肽化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种十六肽化合物及其制备方法和应用。所述十六肽化合物的多肽序列为：RTGACFCVIYNGILYP，或序列第1位氨基酸R替换为K、序列第2位氨基酸T替换为S、序列第8位氨基酸V替换为I或L、序列第9位氨基酸I替换为V或L、序列第11位氨基酸N替换为Q、序列第13位氨基酸I替换为V或L或序列第14位氨基酸L替换为V或I中的一种或几种。本发明提供的十六肽化合物具有延长出血时间，显著地抑制血小板聚集，防止血栓形成的功能，且毒性低，在制备抗血小板聚集或抗血栓的药物、药物组分或药物前体上具有广阔的应用前景。本发明提供的制备方法产率高，工艺简单。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种十六肽化合物及其制备方法和应用。

背景技术

血栓性疾病是一类严重影响健康的疾病，常表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞。目前临床上治疗血栓性疾病的药物主要分为抗血小板类药物、抗凝血药物和溶血栓药物。抗血小板类药物具有抑制血小板的粘附、聚集和释放功能，从而防止血栓形成。抗血小板药物可以有效地防止心血管疾病的发生，并可延长患者的生存期，抗血小板药物在临床应用日益广泛。

目前，称霸于抗血小板药市场上的是美国百时美施贵宝和法国赛诺菲安万特联合研制开发的氯吡格雷，但氯吡格雷价格昂贵，并存在一些不良反应，如出血(严重出血事件的发生率为1.4%)、胃肠道不适、皮疹、头痛、眩晕、头昏和感觉异常，少数患者有过敏反应，表现为荨麻疹、瘙痒。国外报道了11例服用氯吡格雷患者发生严重血栓性血小板减少性紫癜，均在用药后14天内发生，其中10例患者需要进行血浆置换，1例患者死亡。

因此，开发出效果显著安全性更佳的抗血小板聚集药物以部分替代这些进口药物，有利于我国抗血栓药物的发展，具有重要的研究意义和应用价值。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中抗血小板药物价格昂贵，安全性能不佳的缺点或不足，提供一种十六肽化合物。本发明提供的十六肽化合物能够延长出血时间，显著地抑制血小板聚集，防止血栓形成，且毒性低，在制备抗血小板聚集或抗血栓的药物、药物组分或药物前体上具有广阔的应用前景。

本发明的另一目的在于提供上述十六肽化合物的制备方法。

本发明的另一目的在于提供上述十六肽化合物在制备抗血小板聚集或抗血栓的药物、药物组分或药物前体中的应用。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种十六肽化合物，所述十六肽化合物的多肽序列为：RTGACFCVIYNGILYP，或序列第1位氨基酸R替换为K、序列第2位氨基酸T替换为S、序列第8位氨基酸V替换为I或L、序列第9位氨基酸I替换为V或L、序列第11位氨基酸N替换为Q、序列第13位氨基酸I替换为V或L或序列第14位氨基酸L替换为V或I中的一种或几种。

发明人在偶然的机会下发现了具有如下多肽序列：RTGACFCVIYNGILYP的天然活性物质十六肽化合物具有延长出血时间，显著地抑制血小板聚集，防止血栓形成的功能，且毒性低，在制备抗血小板聚集或抗血栓的药物、药物组分或药物前体，上具有广阔的应用前景。

同时，根据相似氨基酸功能的简单替换，将该序列的部分氨基酸替换为具有相似功能基团的氨基酸也具有较好的延长出血时间，抑制血小板聚集，防止血栓形成的效果，如将序列第1位碱性的氨基酸R替换为同为碱性氨基酸的K，将序列第2位含羟基的氨基酸T替换为同样含有羟基的氨基酸S，将序列第8位的支链氨基酸V替换为同为支链氨基酸的I或L，将序列第9位氨基酸I替换为V或L（均含有支链氨基酸），将序列第11位含有酰胺基团的氨基酸N替换为同样含有酰胺基团的Q、将序列第13位氨基酸I替换为V或L（均含有支链氨基酸），将序列第14位氨基酸L替换为V或I（均含有支链氨基酸）及其各种替换的组合。

本发明提供的十六肽化合物可根据常规的方法制备得到，在此，本发明也提供一种制备上述十六肽化合物的方法，所述制备方法包括如下步骤：