[发明专利]2-氨基-2-喹啉基乙醇类β2-受体激动剂及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及具有β₂‑受体兴奋作用的2‑氨基‑2‑喹啉基乙醇类系列化合物，以及它们的制备方法和其在制备具有β₂‑受体兴奋作用的药物中的用途。其中R₁选自(II)、(III)或(IV)。其中R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆、R₁₇、R₁₈、R₁₉、R₂₀、R₂₁、R₂₂、n、m和o如说明书中所定义。本发明还涉及所述化合物的制备方法以及它们在制备具有β₂‑受体兴奋作用的药物中的应用，尤其在制备用于治疗呼吸系统和心血管系统方面疾病如慢性阻塞性肺病、哮喘和心衰的药物中的应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及具有β₂-受体兴奋作用的2-氨基-2-喹啉基乙醇类系列化合物，以及它们的制备方法和其在制备具有β₂-受体兴奋作用的药物中的用途。

背景技术

β₂-受体激动剂是一类重要的支气管扩张药物,主要用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病。新的研究表β₂-受体激动剂还可以起到心肌保护作用，进而可以作为一种抗心力衰竭的药物。本发明提供了一系列具有豚鼠离体气管条的舒张能力和心肌细胞的收缩能力的2-氨基-2-喹啉基乙醇类β₂-受体激动剂的制备方法和应用。可能成为潜在的支气管扩张药物和抗心力衰竭药物。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一系列β₂-受体兴奋剂及其制备方法和应用。

本发明提供具有式(I)结构的化合物及其盐、溶剂化物：

R₁为式(Ⅱ)、(Ⅲ)或(Ⅳ)：

其中，

式(II)中，

R₄，R₅分别独立的为氢或C₁-C₄烷基；

R₆、R₇彼此独立的为羟基或氢，且不同时为氢；

n为1-4的任意整数；选自1、2、3、4；

式(III)中，

R₈，R₉分别独立的为氢或C₁-C₄烷基；

R₁₀，R₁₁，R₁₂其中之一为NHR₁₃，其余为氢；

R₁₃为氢或C₁-C₁₀烷基或COR₁₄；

R₁₄为氢、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₂₀烷基、C₆-C₁₀芳基、C₆-C₁₀芳基取代的C₁-C₂₀烷基；