[发明专利]作为类风湿性关节炎和骨关节炎诊治标志物的MARCH1基因

说明书

本发明公开了MARCH1基因可以作为类风湿性关节炎和/或骨关节炎诊断的分子标志物，本发明的实验证明：与正常人相比，MARCH1基因在类风湿性关节炎和/或骨关节炎患者表达量高。本发明还公开了MARCH1基因可以用于制备治疗类风湿性关节炎和/或骨关节炎的药物。本发明的研究成果提供了一种新的类风湿性关节炎和/或骨关节炎临床诊断方法，同时提供了一种治疗类风湿性关节炎和/或骨关节炎的药物新靶标。

技术领域

本发明涉及分子诊断、治疗领域，更具体地，本发明涉及以检测MARCH1异常为手段的诊断方法；及抑制MARCH1基因或蛋白质的治疗剂。

背景技术

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，以多关节受累为特征，可进展出现关节破坏和畸形，常累及外周关节。病因不清，关节外器官受累如肺间质病变和干燥综合征等也很常见。恰当的早期治疗可以改善关节症状和功能，降低死亡率，减少并发症。

一篇2010年的系统回顾研究发现，北美和北欧的类风湿关节炎发病率估计在0.5％～1.1％。发展中国家的发病率相对更低(0.1％～0.5％)。类风湿关节炎在女性更常见(男女发病率1：3)。任何年龄均可发病，一项回顾队列研究称中位发病年龄为55.6岁；英国每年新诊断类风湿关节炎病例数约为20，000。由此推算，每位全科医生每2年可接诊1例新发病患者。

来自英国、欧洲、美国的研究均发现全科医师存在类风湿关节炎诊断延迟。英国国家审计署2009年报告，确诊为类风湿关节炎之前，患者去其全科医师处就诊平均达4次之多，有18％的患者甚至需就诊8次才能确诊。在初级医疗中，早期类风湿关节炎的诊断与其他骨骼肌肉问题一样困难：临床特征表现不易辨识，炎症标志如血沉和C反应蛋白又没有特征性意义，而特异性标志阴性如类风湿因子(31％患者出现血清阴性)和抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP，33％患者血清阴性)又常见血清阴性表现。

类风湿关节炎导致的残疾可使28％的患者在一年内失去工作能力。从症状发生开始，在3个月内的「窗口期」开始治疗，可以延缓疾病进展。而延迟治疗则增加影像学关节破坏和致死的风险。而且，在3～6个月后再开始治疗更易出现单药治疗失败并导致耐药。

类风湿性关节炎就是关节疾病里面的一种类风湿性关节炎，会出现关节肿痛的一些症状。但是还有很多的疾病和类风湿性关节炎的症状是非常相似的，特别容易让人产生误导，如骨关节炎。

骨关节炎是冲为退行性关节炎或者是骨质增生，影响到了人体关节的一种疾病，主要的原因就是关节长时间的负重而导致的关节表面的软骨受到了损伤周围的骨性组织增生，当骨性关节炎出现在手指上的时候，就有可能会被误诊为类风湿性关节炎。

所以寻找一种可以在早期有效区别诊断类风湿性关节炎和骨关节炎的方法是亟待解决的问题，以免因误诊误治延误病情，保证患者得到正确的治疗。

近年来，在分子层面研究用于诊断类风湿性关节炎或骨关节炎的标志物不断涌现，如以下所列申请号的专利：201310596649.X，201580058686.2，201380044584.6，201310483384.2，200610070393.9，201510725004.0，201510627048.X，201510724747.6，201510548635.X，201510548624.1，201510549564.5，201510725755.2。还未见有任何关于区别诊断类风湿性关节炎和骨关节炎的分子标志物，申请人在这样的背景下开展了本研究。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种通过检测MARCH1基因表达差异来实现诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的方法。

本发明的目的之二在于提供一种通过抑制MARCH1基因表达来治疗类风湿性关节炎和/或骨关节炎的方法。

本发明的目的之三在于提供一种用于筛选类风湿性关节炎和/或骨关节炎治疗药物的方法。