[发明专利]释药系统及包含其组成的阿奇霉素眼用制剂及制备方法

权利要求书

1.一种阿奇霉素眼用制剂的释药系统，其特征在于，释药系统包括以聚卡波菲、泊洛沙姆407、枸橼酸和枸橼酸钠组成的聚合物，聚卡波菲、泊洛沙姆407、枸橼酸和枸橼酸钠以固定比例组成的聚合物，各成分的重量比为：聚卡波菲∶泊洛沙姆407∶枸橼酸∶枸橼酸钠＝1∶0.1～1.0∶0.1～1.0∶0.1～0.8。

2.一种阿奇霉素眼用制剂的释药系统的制备方法，其特征在于，其步骤是：取注射用水，搅拌下加入聚卡波菲得聚卡波菲溶液，溶胀后，再取注射用水，加入枸橼酸溶解枸橼酸钠、泊洛沙姆407，搅拌溶解，与上述聚卡波菲溶液混合，调pH值6.0-6.5，充分搅拌均匀，121℃，蒸汽灭菌，冷却至室温。

3.一种包含权利要求1所述的阿奇霉素眼用制剂的释药系统的缓释型阿奇霉素眼用制剂，其特征在于，它以阿奇霉素为药效原料，以所述阿奇霉素眼用制剂的释药系统聚合物作为粘膜粘附性聚合物释药系统，每100重量份的制剂含有阿奇霉素0.1～5.0重量份，阿奇霉素与释药系统聚合物的重量比为：阿奇霉素∶释药系统聚合物＝1∶0.5～5.0。

4.根据权利要求3所述的包含阿奇霉素眼用制剂的释药系统的缓释型阿奇霉素眼用制剂，其特征在于，每100重量份的制剂含有阿奇霉素0.5～2.0重量份，阿奇霉素与释药系统聚合物的重量比为：阿奇霉素∶释药系统聚合物＝1∶1～2。

5.根据权利要求3所述的包含阿奇霉素眼用制剂的释药系统的缓释型阿奇霉素眼用制剂，其特征在于，其剂型为滴眼液、眼用凝胶、眼药膏或药剂学上所说的任何一种适于眼局部外用的其他剂型。

6.根据权利要求3所述的包含阿奇霉素眼用制剂的释药系统的缓释型阿奇霉素眼用制剂，其特征在于，还包括制剂辅料，辅料配以眼局部可以接受的制剂辅料所制备成的缓释型制剂；

当剂型为滴眼液或眼用凝胶时，辅料包括抑菌剂、络合稳定剂、pH调节剂和注射用水；pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、硼酸、硼砂中的任何一种或多种的组合，使用pH调节剂调节成品药剂的pH值为5.5～7.5；

当剂型为眼药膏时，辅料包括无水羊毛脂、液状石蜡、黄凡士林和注射用水，阿奇霉素、释药系统与眼药膏辅料的重量比为：阿奇霉素∶释药系统聚合物∶无水羊毛脂∶液状石蜡∶黄凡士林＝1∶0.5～5.0∶8～15∶2～10∶75～95。

7.根据权利要求5所述的包含阿奇霉素眼用制剂的释药系统的缓释型阿奇霉素眼用制剂，其特征在于，当剂型为滴眼液或眼用凝胶时，原料组分还包括一种或多种抑菌剂；所述抑菌剂为苯扎氯铵、硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、山梨酸中任何一种或多种的组合；阿奇霉素与抑菌剂的重量比为∶阿奇霉素∶抑菌剂＝1.0：0.002～0.5。

8.根据权利要求5所述的包含阿奇霉素眼用制剂的释药系统的缓释型阿奇霉素眼用制剂，其特征在于，当剂型为滴眼液或眼用凝胶时，使用络合稳定剂促进阿奇霉素的稳定，所述络合稳定剂为依地酸二钠、依地酸四钠的一种或两种的组合；阿奇霉素与络合稳定剂的重量比为：阿奇霉素∶络合稳定剂＝1.0：0.02～0.5。

9.根据权利要求3-7中任一项所述的包含阿奇霉素眼用制剂的释药系统的缓释型阿奇霉素眼用制剂，其特征在于，当剂型为滴眼液时，组分还包括渗透压调节剂，所述渗透压调节剂为氯化钠、甘露醇的一种或两种的组合，使用渗透压调节剂调节滴眼液的渗透压摩尔浓度为250～350mOsmol/kg；当剂型为眼用凝胶时，组分还包括增稠剂，所述增稠剂为甲基纤维素、羟丙甲纤维素和玻璃酸钠的一种或多种的组合。

10.一种用于权利要求3-9中任一项所述的包含阿奇霉素眼用制剂的释药系统的缓释型阿奇霉素眼用制剂的制备方法，其特征在于，当剂型为滴眼液时的制备方法是：取注射用水，搅拌下加入聚卡波菲得聚卡波菲溶液，溶胀后，再取注射用水，加入枸橼酸溶解枸橼酸钠、泊洛沙姆407，搅拌溶解，与上述聚卡波菲溶液混合，调pH值6.0-6.5，充分搅拌均匀，121℃，蒸汽灭菌，冷却至室温后加入处方量的阿奇霉素，加注射用水至2/5处方量，依次加入处方量的络合稳定剂、渗透压调节剂、抑菌剂，搅拌溶解，用过滤除菌的注射用水定容至至全量，过滤，最后调pH值至6.0-6.5，充分搅拌均匀，无菌分装即得；

当剂型为眼用凝胶时的制备方法是：取2/5处方量注射用水，搅拌下加入处方量的聚卡波菲得聚卡波菲溶液，溶胀，再取少量注射用水，加入处方量的枸橼酸溶解枸橼酸钠、泊洛沙姆407，搅拌溶解，与上述聚卡波菲溶液混合，调pH值6.0-6.5，充分搅拌均匀，121℃，蒸汽灭菌20分钟，冷却至室温后加入处方量的阿奇霉素；取少量注射用水溶解增稠剂使其分散放冷；另用注射用水溶解处方量的络合稳定剂、抑菌剂，搅拌溶解再加已溶解好的增稠剂和阿奇霉素，补加注射用水至所需体积，使用pH调节剂调节成品眼用凝胶的pH值为5.5～7.5，无菌分装即得；

当剂型为眼药膏时的制备方法是：制备方法取2/5处方量注射用水，搅拌下加入处方量的聚卡波菲得聚卡波菲溶液，溶胀，再取注射用水，加入处方量的枸橼酸溶解枸橼酸钠、泊洛沙姆407，搅拌溶解，与上述聚卡波菲溶液混合，调pH值6.0-6.5，充分搅拌均匀，121℃，蒸汽灭菌20分钟，冷却至室温后加入处方量的阿奇霉素；加入适量经灭菌、冷却的液状石蜡，研磨成细糊状，过200目筛，再逐渐加入无菌、滤过的羊毛脂、黄凡士林混合物，混匀，即得。