[发明专利]一种人源化抗TPBG抗体及其制备方法、其偶联物和应用

权利要求书

1.一种人源化抗TPBG抗体，其特征在于，其包含：

(a)包含人抗体构架区残基的构架区；和

(b)如SEQ ID NO:8所示的鼠源抗体轻链可变区的所有CDRs，以及SEQ ID NO:6所示的鼠源抗体重链可变区的所有CDRs；

其中，所述的人抗体构架区包括人抗体重链构架区和人抗体轻链构架区；所述人抗体轻链构架区包含1)种系O2、O12、O18、DPK2、DPK3、DPK4、DPK5、DPK6、DPK7、DPK8、DPK9、DPK10、A2、DPK13、DPK15、DPK16、DPKI8、DPK19、DPK20、DPK21、DPK22、DPK23、B3、DPK25、DPK26或DPK28中的FR1、FR2和FR3区，以及2)种系Jk片段Jk1、Jk2、Jk3、Jk4或JK5中的FR4区；

和，所述人抗体重链构架区包含1)种系DP4、DP7、DP8、DP9、DP10、DP31、DP33、VH3-11、DP45、DP46、DP47、DP48、VH3-30、DP50、VH3-48、DP53、DP54、DP65、DP66、DP67、DP68或DP69中的FR1、FR2和FR3区，以及2)种系JH片段JH1、JH2、JH3、JH4、JH4b、JH5或JH6中的FR4区；

所述鼠源抗体重链可变区的CDR1的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:6中的第31位至第35位所示；

所述鼠源抗体重链可变区的CDR2的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:6中的第50位至第66位所示；

所述鼠源抗体重链可变区的CDR3的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:6中的第99位至第109位所示；

和，所述鼠源抗体轻链可变区的CDR1的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:8中的第24位至第34位所示；

所述鼠源抗体轻链可变区的CDR2的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:8中的第50位至第56位所示；

所述鼠源抗体轻链可变区的CDR3的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:8中的第89位至第97位所示。

2.如权利要求1所述的人源化抗TPBG抗体，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:34所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:42所示的序列；或者，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:36所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:42所示的序列；或者，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:38所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:42所示的序列；或者，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:40所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:42所示的序列；

或者，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:34所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:44所示的序列；

或者，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:36所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:44所示的序列；

或者，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:38所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:44所示的序列；

或者，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:40所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:44所示的序列；

或者，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:34所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:46所示的序列；

或者，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:36所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:46所示的序列；

或者，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:38所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:46所示的序列；

或者，所述重链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:40所示的序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:46所示的序列。