[发明专利]一种合成2;3-二氢苯并呋喃类化合物的方法

说明书

本发明提供了一种合成2,3‑二氢苯并呋喃类化合物的方法。本发明先将芳香碘化物、环氧化合物、钯催化剂、膦配体、降冰片烯衍生物一起溶于有机溶剂中，然后在30℃到120℃下搅拌反应，反应后分离提纯，即得到2,3‑二氢苯并呋喃类化合物。该方法可以高效、经济、绿色地合成2,3‑二氢苯并呋喃类化合物。该方法条件温和，底物普适性好，产率高，所制备的2,3‑二氢苯并呋喃类化合物广泛地应用在药物化学和有机化学领域。

技术领域

本发明涉及一种合成2,3-二氢苯并呋喃类化合物的方法，属于有机合成领域。

背景技术

2,3-二氢苯并呋喃是一种重要的结构单元，广泛存在于许多具有生物活性的天然产物和医药分子结构中[a)Nichols,D.E.；Hoffman,A.J.；Oberlender,R.A.；Riggs,R.M.J.Med.Chem.1986,29,302.b)Saito,M.；Ueo,M.；Kametaka,S.；Saigo,O.；Uchida,S.；Hosaka,H.；Sakamoto,K.；Nakahara,T.；Mori,A.；Ishii,K.Biol.Pharm.Bull.2008,31,1959.c)Huang,Z.；Cui,Q.；Xiong,L.；Wang,Z.；Wang,K.；Zhao,Q.；Bi,F.；Wang,Q.J.Agric.FoodChem.2009,57,2447.d)Lee,I.-S.；Kim,H.-J.；Youn,U.-J.；Chen,Q.-C.；Kim,J.-P.；Ha,D.T.；Ngoc,T.M.；Min,B.-S.；Lee,S.-M.；Jung,H.-J.；Na,M.-K.；Bae,K.-H.Helv.Chim.Acta.2010,93,272.e).Radadiya,A；Shah,A.Eur.J.Med.Chem.2015,97,356.]。目前，对于2,3-二氢苯并呋喃类化合物的合成方法有许多报道[a)Bertolini,F.；Pineschi,M.Org.Prep.Proced.Int.2009,41,385.b)Sheppard,T.D.J.Chem.Res.2011,35,377.]，但是从简单的原料出发，高效制备2,3-二氢苯并呋喃类化合物的方法却鲜有报道。目前已知的主要合成方法有两种：第一种是先在苯酚邻位烷基化，然后酚羟基对双键加成，得到2,3-二氢苯并呋喃类化合物[a)Ohkawa,S.；Fukatsu,K.；Miki,S.；Hashimoto,T.；Sakamoto,J.；Doi,T.；Nagai,Y.；Aono,T.J.Med.Chem.1997,40,559.b)Kantevari,S.；Addla,D.；Sridhar,B.Synthesis 2010,3745.c)Schlgter,J.；Blazejak,M.；Hintermann,L.ChemCatChem2013,5,3309.]，但是该方法前一步需要用到强碱，后一步需要用到强酸；第二种是以三氟甲磺酸-2-(三甲基硅基)芳基酯作为芳炔前体，与环氧化合物发生[3+2]环加成反应合成2,3-二氢苯并呋喃类化合物[Beltrán-Rodil,S.；D.；Guitián,E.Synlett.2007,1308.]，但是该方法具有原料合成难、反应选择性差、环氧底物普适性差等缺点。为了解决以上问题，我们发展了以简单易得的芳香碘代物、环氧化合物为原料，以钯化合物/磷配体为催化剂、降冰片烯衍生物为助催化剂，进行反应制备2,3-二氢苯并呋喃类化合物的新方法。该方法原料易得、操作简单、条件温和、底物适用范围广，为合成含有2,3-二氢苯并呋喃结构单元的重要药物分子和天然产物提供了一种非常高效、汇聚的方法。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种高效合成2,3-二氢苯并呋喃类化合物的方法。

本发明提供的技术方案具体如下：

一种合成2,3-二氢苯并呋喃类化合物的方法，按照如下步骤进行：在氮气保护下，将芳香碘代物A、环氧化合物B、钯催化剂、膦配体和降冰片烯衍生物在无碱的条件下，在机溶剂中搅拌反应，温度优选30-120℃，反应结束后分离提纯，即得到2,3-二氢苯并呋喃类化合物。