[发明专利]红曲霉菌纯种发酵生产六神曲的方法及其降血脂用途

说明书

本发明公开了一种红曲霉菌纯种发酵生产六神曲的方法及其抗血脂用途；所述方法以红色红曲菌(M.ruber)、紫色红曲菌(M.purpureus)或丛毛红曲菌(M.pilosus)中的一种为单一发酵菌种，以青稞、青蒿、苍耳、辣廖、苦杏仁和赤小豆6种原料为培养基的基料，在合适的条件下发酵制成六神曲。该工艺制备的六神曲具有健脾和胃和活血化瘀的功效，可用于高血脂及其相关心血管疾病的防治。

技术领域

本发明涉及中药的生产和应用领域，特别涉及一种红曲霉菌纯种发酵生产六神曲的方法及其降血脂用途。

背景技术

六神曲的制法在《神农本草经疏》中记载为“用五月五日,或六月六日,以白面百斤，青蒿自然汁三升，以配白虎、青龙、朱雀、玄武、勾陈、腾蛇六神,用面和汁，豆、杏仁作饼，麻叶或褚叶包，如造黄酱法、待生黄衣、晒干收之”。但历代参考书目中记载的六神曲所依据的标准不尽相同，存在同名不同归类、同药方不同比例、同药名不同组方工艺等现状。即使是全国性药品标准的《中华人民共和国卫生部药品标准》和《全国中药炮制规范》，两者的六神曲制作工艺和质量评价也不尽相同。

六神曲制法的差异主要体现在组方中药物的比例和发酵工艺。组方中面粉和麦麸占比差异较大，麦麸的加入可解决单用面粉制曲时粘性大，混合不均匀的问题。另外，青蒿、辣蓼和苍耳3种药材有使用鲜品和干品的不同，鲜品榨汁拌入面粉，干品可煎煮后加入或直接粉碎后加入。发酵方法的不同体现在发酵终点和发酵菌种上的差异。总之，当前六神曲的标准不一，制法不同，应及早统一标准、规范生产，保障六神曲质量。

六神曲原有配方中面粉和麦麸比例在不同厂家生产方法中差异较大，产品质量的稳定也具有较大差异。在发酵方法上，也有人尝试应用纯种发酵，如专利CN105267249利用产黄青霉素进行纯种发酵生产六神曲，但现有的纯种发酵菌种大多的来源是六神曲自然发酵杂菌中分离而来，其发酵效果不一定能达到原来多种菌种共同发酵的效果。因此，需要寻找一种新的菌种，既可以达到控制产品安全性和质量稳定性的目的，又能保持六神曲原有功效。

红曲霉菌，属于真菌界，子囊菌门，子囊菌纲，散囊菌目，红曲科，由法国科学家VanTieghem于1884年分类并命名。本发明通过大量筛选各种霉菌发现，应用红曲霉菌可实现六神曲的稳定发酵，特别是在配方中用青稞替代面粉和麦麸，更适宜红曲霉菌的发酵条件，经红曲霉菌发酵制成的六神曲，不仅原有的健胃消食的功效得以保留，而且增加了活血化瘀的功效，开拓了六神曲用于降血脂的新用途。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种红曲霉菌纯种发酵生产六神曲的方法及其降血脂用途。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

第一方面，本发明涉及一种红曲霉菌纯种发酵生产六神曲的方法，以红曲霉菌为发酵菌种，发酵六神曲基质制成六神曲；所述六神曲基质的基料包括青稞、青蒿、辣廖、苍耳、赤小豆和苦杏仁。

优选的，所述红曲霉菌选自红色红曲菌(M.ruber)、紫色红曲菌(M.purpureus)、丛毛红曲菌(M.pilosus)中的一种。

优选的，所述六神曲基质还包括营养物质，所述营养物质包括葡萄糖、MgSO₄或MgSO₄.7H₂O、KH₂PO₄和CaCO₃。

优选的，所述六神曲基质的基料中按占基料总重计，青稞65～75wt％，辣蓼2～5wt％，苍耳2～5wt％，赤小豆2～5wt％，苦杏仁2～5wt％，青蒿5～15wt％。

优选的，所述方法包括如下步骤：

S1、原材料处理：青稞水洗3～5次，加入去离子水煮0.5～1.5h，至青稞粒捏开后无“白心”，过滤待用；苍耳，辣蓼，赤小豆，苦杏仁和青蒿，粉碎待用；