[发明专利]一种去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法

权利要求书

1.一种去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）取化合物(I)，加入强碱和苄基保护剂，在20℃-60℃温度下，反应12-48小时，得到中间体(II)；

（2）将中间体(II)溶于非质子性溶剂中，加入溴化试剂溴化，在5℃-40℃度温度下，反应10-48小时，得到中间产物(III)；

（3）将中间体（III）在极性非质子性溶剂中和叠氮化钠反应，在20℃-40℃温度下，反应12-48小时，得到中间产物(IV)；

（4）中间产物（IV）溶于非质子性溶剂中，加入吡啶三氧化硫，在20℃-60℃温度下，反应10-48小时得到中间产物(V)；

（5）取中间产物（V）溶于质子性溶剂中，加入还原剂，在5℃-25℃温度下，反应10-24小时，得到中间体（VI）；

（6）取中间产物（VI）溶于质子性溶剂中，在20℃-40℃温度下，加入催化剂，15Psi-40Psi压力下，催化加氢，反应5-24小时，还原叠氮基到氨基，得到目标产物（VII）。

2.根据权利要求1所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述强碱为氢化钠，氢氧化钠或氢氧化钾，所述强碱的加入量为2-4当量，所述的苄基保护试剂为溴化苄或氯化苄，所述苄基保护剂的加入量为0.8-1.5当量。

3.根据权利要求1或2所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述强碱为氢化钠，所述的苄基保护试剂为氯化苄。

4.根据权利要求1所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述溴化试剂为四丁基三溴化铵或N-溴代丁二酰亚胺，所述溴化试剂加入量为0.8-1.2当量，所述的非质子性溶剂为四氢呋喃，四氯化碳或乙腈。

5.根据权利要求1或4所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述溴化试剂为四丁基三溴化铵，所述的非质子性溶剂为四氢呋喃。

6.根据权利要求1所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述极性非质子溶剂为二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺，所述叠氮化钠加入量为1-1.5当量。

7.根据权利要求1或6所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述极性非质子溶剂为二甲亚砜。

8.根据权利要求1所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(4)所述非质子性溶剂为二氯甲烷、乙腈或四氢呋喃，所述吡啶三氧化硫加入量为1-3当量。

9.根据权利要求1或8所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(4)所述非质子性溶剂为二氯甲烷。

10.根据权利要求1所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(5)所述的质子性溶剂为甲醇或乙醇，所述的还原剂为硼氢化钠或硼氢化锂，所述还原剂加入量为1-3当量。

11.根据权利要求1或10所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(5)所述的质子性溶剂为甲醇，所述的还原剂为硼氢化钠。

12.根据权利要求1所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(6)所述的质子性溶剂为甲醇、乙醇或水，所述催化剂为钯碳，所述催化剂的加入量为0.05-0.3当量。

13.根据权利要求1所述的去甲肾上腺素磺酸类代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述反应温度为40℃，反应时间为48小时，步骤(3)反应温度为40℃，反应时间为12小时，步骤(4)所述反应温度为40℃，步骤(6)所述的反应温度为40℃。