[发明专利]芹菜素-铕配合物及其合成方法与应用

说明书

本发明属于药物化学合成技术领域，尤其涉及芹菜素‑铕配合物及其合成方法与应用。本发明以芹菜素为配体，以稀土金属铕(Ⅲ)离子为配位中心，合成了组成式为Eu(C₁₅H₉O₅)₃.2H₂O的芹菜素‑铕配合物，其中稀土铕(Ⅲ)离子对芹菜素的生物活性产生了协同作用，使芹菜素‑铕配合物抑制黄嘌呤氧化酶的活性、降低血清尿酸水平、促进尿酸排泄及清除血清超氧阴离子的能力均优于芹菜素，其抗高尿酸血症的活性与芹菜素相比得到显著增强。本发明合成方法简单，具有较好的可操作性和反应收率，合成的芹菜素‑铕配合物在机体内具有较强的抗高尿酸血症活性，且副作用小、毒性低，在制备治疗高尿酸血症的药物领域具有巨大的开发应用前景。

技术领域

本发明属于药物化学合成技术领域，尤其涉及芹菜素-铕配合物及其合成方法与应用。

背景技术

芹菜素是一种黄酮类化合物，多存在于水果、蔬菜、豆类和茶叶中，在芹菜中含量最高。芹菜素分子结构决定了其独特的生理学效应和生物学特性，具有很好的生物学作用，是天然抗氧化剂，有降血压和舒张血管、预防动脉粥样硬化、抑制肿瘤等作用。目前，芹菜素在医药、食品等行业有一定的应用，但因芹菜素在体内活性较低而限制了它的应用。

尿酸是人类嘌呤及核酸分解代谢的最终产物，尿酸来源有内源性尿酸和外源性尿酸，内源性尿酸主要是谷氨酸在肝内合成，但也有体内核蛋白分解；外源性尿酸主要是摄入富含嘌呤的食物。近年来，随着人民生活水平的提高，国内外大量流行病学研究表明高尿酸血症、痛风的患病率正逐年升高。目前，别嘌呤醇和非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂非布索坦作为主要的抗高尿酸血症药物，但两者的副作用较多。2013年国家食品药品监督管理总局曾发布《药品不良反应信息通报》提示别嘌呤醇引起重症药疹的安全问题。如何提供一种新型的低毒高效的治疗高尿酸血症的药物已成为其治疗领域亟待解决的问题。

发明内容

为解决上述现有技术的不足，本发明提供了芹菜素-铕配合物及其合成方法与应用。

本发明的技术方案：

一种芹菜素-铕配合物，其化学组成式为：Eu(C₁₅H₉O₅)₃·2H₂O；其化学结构式如下：

一种本发明所述的芹菜素-铕配合物的合成方法，所述方法为：按一定摩尔比精密称取Eu₂O₃和芹菜素，向Eu₂O₃中加入H₂O₂将Eu₂O₃破坏完全，加热蒸干液体，用硝酸吸收残留固体，用双蒸水将硝酸铕重结晶制得硝酸铕晶体，将硝酸铕晶体用双蒸水溶解制得硝酸铕水溶液；将芹菜素用乙醇溶解，加入制得的硝酸铕水溶液，室温避光搅拌，将反应体系pH值调至8并继续搅拌一定时间后；抽滤得到黄色固体产物，用乙醇和双蒸水洗涤黄色固体产物3～5次并用甲醇进行重结晶，将重结晶的固体产物真空干燥制得芹菜素-铕配合物。

进一步的，所述Eu₂O₃和芹菜素的摩尔比为1:6～10。

进一步的，所述将反应体系pH值调至8使用的是三乙胺。

进一步的，所述反应体系pH值调至8并继续搅拌的时间为4～24h。

进一步的，所述重结晶的固体产物真空干燥的温度为40～60℃。

本发明所述的芹菜素-铕配合物在制备治疗高尿酸血症的药物中的应用。

本发明的有益效果：