[发明专利]天然产物isostrictiniin及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，是一种天然产物isostrictiniin及其制备方法和应用；本发明以睡莲花为原料，采用水醇提取、柱色谱分离纯化得到；本发明较现有从睡莲花总黄酮提取物中的isostrictiniin纯度高、得率高、成本低，易于工业化生产；同时本发明首次公开了天然产物isostrictiniin在食品及日化用品领域、乙肝病毒感染及肝纤维化的治疗方面的应用，试验表明，本发明天然产物isostrictiniin具有较好的抗氧化、抗乙肝病毒及抗肝纤维化作用，能够应用于乙肝病毒感染及肝纤维化的治疗，并且能够作为抗氧化剂应用于药品、食品及化妆品领域。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种天然产物isostrictiniin及其制备方法和应用。

背景技术

肝纤维化是继发于慢性肝炎病毒感染、慢性酒精中毒、代谢性疾病以及持续胆汁淤积等引起的肝脏损伤后组织修复过程中的代偿反应。该病如得不到有效控制，可引起肝癌等多种并发症，严重危害着人类的健康。据流行病学调查显示，我国约有1.2亿病毒携带者，3000万慢性乙型肝炎患者，约25％慢性乙肝患者最终发展为肝硬化，甚至肝癌。“急性-慢性-肝纤维化-肝硬化-肝癌”是肝脏疾病的发生发展模式，其中肝硬化是不可逆的，而肝纤维化是可逆的。阻止肝纤维化的发生发展，能防止肝硬化及其并发症的发生。肝脏对各种慢性刺激进行损伤修复反应时，以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在肝内大量沉积，导致了肝纤维化的发生发展。肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)是肝脏ECM的主要来源，HSC的表型激活和过度增殖是肝纤维化形成过程的关键所在。当肝脏受到病毒、化学物质、生物等多种因素损伤后，HSC在生长因子、细胞因子和炎症介质等的作用下激活增殖，开始表达α-SMA，最终转变成肌成纤维细胞。肌成纤维细胞过度增殖，同时大量合成胶原，最终导致肝纤维化。因此，去除病因、减轻炎症和氧化应激、保护细胞不受损伤，抑制HSC活化、增殖、收缩，诱导HSC凋亡是肝纤维化治疗的有效途径之一。

Isostrictiniin的化学名称为1-O-没食子酰-2,3-O-六羟基联苯二甲酰-β-D-葡萄糖，分子式为C₂₇H₂₂O₁₈，分子量为634，结构式如图1所示；公开号为CN106038713A、名称为“睡莲花总黄酮提取物及其制备方法和应用”的专利文献公开了以睡莲花为原料，在睡莲花中提取的睡莲花总黄酮提取物所含黄酮含量的重量百分比在50％至80％、isostrictiniin含量的重量百分比在1.2％至3.0％、烟花苷含量的重量百分比在9.0％至16.0％、紫云英苷含量的重量百分比在4.5％至8.0％，isostrictiniin的得率为小于0.1％。但从睡莲花为原料提取的睡莲花总黄酮提取物中isostrictiniin的纯度低、得率低、成本高、不易于isostrictiniin的工业化生产；同时，到目前为止也没有相关文献对isostrictiniin在食品及日化用品领域、乙肝病毒感染及肝纤维化的治疗方面的相关报道。

发明内容

本发明提供了一种天然产物isostrictiniin及其制备方法和应用，克服了上述现有技术之不足，其能有效解决以睡莲花为原料提取的睡莲花总黄酮提取物中isostrictiniin的纯度低、得率低、成本高、不易于isostrictiniin的工业化生产；同时，到目前为止也没有相关文献对isostrictiniin在食品及日化用品领域、乙肝病毒感染及肝纤维化的治疗方面相关报道的问题。