[发明专利]首发未用药精神分裂患者血清标志物FGF9及其应用

说明书

本发明提供了首发未用药精神分裂患者血清标志物FGF9及其应用，具体地，本发明提供了成纤维细胞生长因子9作为精神分裂症诊断和/或治疗的靶点中的应用，还提供了检测成纤维细胞生长因子9的水平的试剂在制备用于评估待测个体首发精神分裂症患病风险的诊断剂或诊断系统中的应用。来自待测个体的样品中FGF9水平降低，该待测个体首发精神分裂症的风险升高。本发明还根据FGF9在首发未用药精神分裂人群和健康人群中的表达差异进行进一步的数据分析，并建立分类器和诊断标准。本发明还提出了FGF9可作为精神分裂症诊断和治疗的关键靶点。

技术领域

本发明是关于一种首发未用药精神分裂患者血清标志物及其应用，具体地说，是关于利用FGF9作为诊断精神分裂症疑似患者的技术，属于生物学和医学技术领域。

背景技术

精神分裂症，目前的研究证明精神分裂症属于多基因复杂性遗传性疾病。研究证明FGF9参与了精神分裂症发病过程，在精神分裂症的诊断、发病机理、治疗等方面扮演重要的角色。

精神分裂症(Schizophrenia)是一种以异常社会行为为特征的精神障碍，是一种病因未明的复杂精神疾病。临床表现为感知、思维、情感、行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调，减少社会参与程度，缺乏动力等。精神分裂症患者还往往有额外的精神健康问题，如焦虑，抑郁状态等。症状通常从青春期开始逐渐出现并持续发展。流行病学调查显示在世界成年人口中的终身患病率为1％左右。据估算我国目前有700-800万精神分裂症患者，由此每年所造成的医疗费用支出、患者本人及家属的生产力损失是十分惊人的。在目前的治疗手段下只有大约20％的人有显著改善，少数人完全康复。精神分裂会造成社会问题，例如患者的长期失业，贫困和无家可归。精神分裂人群的平均预期寿命比普通人群要低十到二十五年。另外精神分裂患者自杀率较正常人群高(约5％)的结果。在2015年，全世界约有17,000人死于与精神分裂症相关或由精神分裂症引起的行为。

目前，临床上对精神分裂症的诊断主要是根据病人的详细病史与精神症状，通过PANSS量表和ICD10等主观评分来做综合判断，由于医师的主观经验不同，诊断结果也存在差异。

为了使精神分裂症的诊断更加客观，减少人为因素，提高诊断的一致性和准确度，近年来世界各地的科研工作者一直致力于寻找精神分裂症的生物标志物，建立有效的检测方法。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种新的首发精神分裂症生物标志物。

本发明的另一目的在于提供所述首发精神分裂症生物标志物的相关应用。

本发明所提供的新的首发精神分裂症生物标志物为成纤维细胞生长因子9(FGF9)。

本案发明人经过大量的前期研究工作，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测首发精神分裂症患者与正常人血液样品血清中FGF9存在的差异表达，并通过进一步对大样本量样品FGF9血清浓度测量和PANSS量表评分对实验进行了进一步验证，证明FGF9可以作为精神分裂症未用药首次发病的特异性生物标志物。

成纤维细胞生长因子家族蛋白(FGF)已被揭示参与精神分裂症发病机制，但现有技术中没有临床证据将个体FGF与精神分裂联系起来，也未见关于FGF9与首发未用药精神分裂患者关系的报道。本发明中，通过血清FGF9作为生物标志物对首发未用药精神分裂患者进行诊断，可以有效辅助当前诊断中不确定的人为因素，降低误诊率，该标志物具有良好的具备良好的灵敏度和特异度。

在本发明中，所述FGF9包括FGF9基因或FGF9蛋白等。所述FGF9基因为编码本发明的FGF9蛋白的多核苷酸序列。

一方面，本发明提供了成纤维细胞生长因子9作为评估待测个体首发精神分裂症患病风险的标志物的应用。

另一方面，本发明还提供了检测成纤维细胞生长因子9的水平的试剂在制备用于评估待测个体首发精神分裂症患病风险的诊断剂或诊断系统中的应用。