[发明专利]一种肠溶缓释土霉素钙预混剂及其制备方法

说明书

本发明提出了一种肠溶缓释土霉素钙预混剂及其制备方法，解决了现有技术中土霉素在动物体内生物利用度低的问题，一种肠溶缓释土霉素钙预混剂，该预混剂包含丸芯和肠溶衣层，所述丸芯由以下重量百分比的原料组成：土霉素8‑40％，粘合剂1‑20％，致孔剂10‑30％和润滑剂15‑40％，所述肠溶衣层由以下重量百分比的原料组成：巴西棕榈蜡20‑50％，棕榈油酯10‑30％，有机溶剂15‑30％，该预混剂能够保护土霉素，使它在胃里不被溶出和吸收，在进入肠道后肠溶物质迅速崩解，释放出土霉素,从而对肠道微生物菌落进行调控，改善肠道状态,提高营养物质的利用率，从而达到促生长和保健的功能。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别是指一种肠溶缓释土霉素钙预混剂及其制备方法。

背景技术

土霉素是1949年由美国开发的抗生素。它是我国生产及使用最多的抗生素。土霉素为灰白或金黄色的结晶粉末。通常以土霉素钠或钙盐生产使用，这样可以提高土霉素的稳定性。它对革兰氏阳性菌、阴性菌、钩端螺旋体，立克氏体和大型病毒均有广泛的抗菌力，是对鸡、猪及小牛的呼吸道疾病及痢疾的有效药品。土霉素的抗菌活性的最重要特征是药物分子中包括一个线性融合的四环素核。结构最简单的具有抗菌活性的四环素分子是62脱氧262去甲基四环素,此结构被认为是最小的药效基团。土霉素通过阻止氨酰tRAN与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质合成。

土霉素盐在国内外畜禽生产中以预防剂量在饲料中使用，目的是促进畜禽生长。猪日粮中添加土霉素可以提高母猪繁殖性能，提高商品肉猪性能以及控制仔猪腹泻，是猪场保健和预防疾病的首选药物。目前，随着国家禁止在饲料中添加喹乙醇和硫酸粘杆菌素等抗菌药物的政策实施，土霉素在养殖业作为保健用药和预防疾病用药的比例越来越大。

土霉素盐主要缺点是经消化道给药很易被胃肠道吸收，并能产生抗药性。单胃动物在2-4小时达到峰值浓度，吸收后在体内分布广泛，易渗入胸、腹腔和乳汁；亦能通过胎盘屏障进入胎儿循环；体内储存于胆、脾，尤其易沉积于骨骼和牙齿。主要由肾脏排泄,在胆汁和尿中浓度高,有利于胆道及泌尿道感染的治疗。

随着饲用土霉素的长期使用，细菌对土霉素的耐药性增加，在实际使用中,用户一般按推荐剂量的一倍甚至多倍使用。临床研究表明，用于促生长时，土霉素在肠道中的作用是改善肠胃坏境，延长其释放时间，避免胃液对土霉素盐的分解吸收是提高药效减少用量的良好方案。市场上销售的饲用土霉素主要是发酵液中加入碳酸钙后直接喷雾而成，属于全发酵类产品。为提高土霉素的利用率，减少胃液对土霉素盐的破坏及吸收，使土霉素在肠道中均匀缓慢释放，还需要进一步提高土霉素的制剂工艺水平。

发明内容

本发明提出一种肠溶缓释土霉素钙预混剂及其制备方法，解决了现有技术中土霉素在动物体内生物利用度低的问题。

本发明的技术方案是这样实现的：一种肠溶缓释土霉素钙预混剂，该预混剂包含丸芯和肠溶衣层，所述丸芯由以下重量百分比的原料组成：土霉素8-40％，粘合剂1-20％，致孔剂10-30％和润滑剂15-40％，

所述肠溶衣层由以下重量百分比的原料组成：巴西棕榈蜡20-50％，棕榈油酯10-30％，有机溶剂15-30％。

优选的，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮中的一种。

优选的，所述致孔剂为葡萄糖、蔗糖、壳聚糖中的一种。

优选的，所述润滑剂为微粉硅胶、碳酸钙、硬脂酸镁中的一种。

优选的，所述有机溶剂为聚乙二醇2000。

本发明又提出一种肠溶缓释土霉素钙预混剂的制备方法，包括步骤：

1)按重量百分比称取丸芯原料土霉素、粘合剂、致孔剂和润滑剂，分别粉碎过80目筛后混合搅拌均匀，后加入丸芯重量20-30％的水，制成软材，